オートラジオグラフィー・カルシウムイメージングによる脳・脊髄の痛みの可視化

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659294
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 宮崎 信一郎 大阪医科大学, 医学部, 助教 (30411359)
• 研究分担者: 森本 賢治 大阪医科大学, 医学部, 助教 (20388250) ; 南 敏明 大阪医科大学, 医学部, 教授 (00257841)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: アロディニア / 神経障害性痛 / アクロメリン酸 / アクロメリン酸誘導体 / オートラジオグラフィー / カルシウムイメージング

研究概要

アクロメリン酸誘導体PSPA-4は、アロディニア誘発作用と抗アロディニア作用の二面性を有し、脳・脊髄でカイニン酸受容体に結合することが示唆された。一方で、PSPA-4は、カイニン酸とは異なるカルシウム活性を示し、既知のカイニン酸受容体とは異なる経路でアロディニアに関与していることが示唆された。痛みを可視化するには放射性同位体で標識可能な新たな化合物が必要である。
NMDA、AMPA受容体に比較し、カイニン酸受容体の役割の解明は遅れているが、今回の結果よりPSPA-4は、アクロメリン酸Aの作用メカニズムの解明だけではなく、中枢神経および末梢神経での痛みの伝達機構の解明に寄与する可能性を秘めている。

研究成果

• [雑誌論文] The action site of the synthetic kainoid (2S,3R,4R)-3-carboxymethyl-4-(4-methylp henylthio)pyrrolidine-2-carboxylic acid (PSPA-4), an analogue of Japanese mushroom poison acromelic acid, for allodynia (tactile pain) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Miyazaki, Toshiaki Minami, Hiroshi Mizuma, Masakatsu Kanazawa, Hisashi Doi, Shinji Matsumura, Jingshan Lu, Hirotaka Onoe, Kyoji Furuta, Masaaki Suzuki, Seiji Ito
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 710 ページ: 120-127
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.10.023
  • 査読あり
• [学会発表] The action site of the synthetic kainoid (2S,3R,4R)-3- carboxymethyl-4-(4-methylphenylthio) pyrrolidine-2-carboxylic acid (PSPA-4), an analogue of Japanese mushroom poison acromelic acid, for allodynia (tactile pain) (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Miyazaki
  • 学会等名: 14Th World Congress on Pain
  • 発表場所: ミラノ市
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] アクロメリン酸誘導体を用いたオートラジオグラフィー・カルシウムイメージングによる脳・脊髄の痛みの可視化～新たな神経因性疼痛治療薬へのアプローチ～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮﨑信一郎
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-07