| 研究課題/領域番号 |
24659305
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
曽和 義広 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70315935)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| キーワード | thymidylate synthase / fenofibrate / MAPK経路 |
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| 研究概要 |
大腸癌細胞HT-29において、thymidylate synthase (TS)の発現を低下させる化合物として、脂質降下剤として広く使用されているfenofibrateを見出した。このfenofibrateによるTSの発現は、蛋白質レベル及びmRNAレベルでも確認された。
HT-29細胞はB-RAFに活性型変異を有している細胞であり、その結果、MAPK経路が活性化されていることが知られており、fenofibrateはMAPKを阻害し、RBの再活性化を介し、その結果、TSの発現を抑制していると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
TSの発現を低下させる化合物として、脂質降下剤であるfenofibrateを見出したが、そのTS発現を低下させる機構はRBの再活性化が関与すると考えられることから、本来の目的であるRB非依存的にTSの発現を低下させる化合物の検索が必要である。
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| 今後の研究の推進方策 |
本来の目的であるRB非依存的にTSの発現を低下させる化合物の検索を継続的に実施する。具体的には、RB遺伝子の欠失した細胞を利用し、TSの発現を低下させる化合物の検索を実施する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
該当なし
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