早老症候群の疾患ｉＰＳ細胞樹立と加齢性変化の分子メカニズム解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659346
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 横手 幸太郎 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20312944)
• 研究分担者: 清水 孝彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 寄附講座教員 (40301791)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: Werner症候群 / iPS細胞 / 早老症候群 / 老化 / 遺伝子発現

研究概要

遺伝性早老症Werner症候群（以下、WS）は、思春期以降 全身性に老化徴候を示し、糖尿病や動脈硬化、がんを好発し、40 歳代で死亡する。WSの早老発症メカニズムを解明するために、WS患者由来iPS細胞を樹立を目指す。WS患者の皮膚由来線維芽細胞にOct-4, Sox2, Klf4, c-Mycの山中４因子を導入し、無限分裂能と三胚葉系細胞への分化能（奇形腫形成）を獲得した細胞の樹立に成功した。リプログラミングによりWS患者由来iPS細胞を得ることができた。さらに、ナンセンス変異を持つWS由来線維芽細胞に対し、読み飛ばし活性を持つリードスルー薬の保護効果を調べ、治療薬としての可能性を考察した。

研究成果

• [雑誌論文] Concurrent loss of Ezh2 and Tet2 cooperates in the pathogenesis of myelodysplastic disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto T, Sashida G, Oshima M, Wendt GR, Mochizuki-Kashio M, Nagata Y, Sanada M, Miyagi S, Saraya A, Kamio A, Nagae G, Nakaseko C, Yokote K, Shimoda K, Koseki H, Suzuki Y, Sugano S, Aburatani H, Ogawa S, Iwama A.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 210(12) ページ: 2627-39
  • DOI: 10.1084/jem.20131144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sod1 loss induces intrinsic superoxide accumulation leading to p53-mediated growth arrest and apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Shibuya S, Koyama H, Ozawa Y, Toda T, Yokote K, Shimizu T.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 14(6) ページ: 10998-11010
  • DOI: 10.3390/ijms140610998
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sitagliptin Improves Postprandial Hyperglycemia by Inhibiting Glucagon Secretion in Werner Syndrom With Diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Kobayashi K, Takemoto M, Ishibashi R, Yamaga M, Kawamura H, Fujimoto M, Ishikawa T, Ohnishi S, Okabe E, Peng He, Yokote K.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 36 ページ: e119
  • DOI: 10.2337/dc13-0709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Executive summary of the Japan Atherosclerosis Society (JAS) guidelines for diagnosis and prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases in Japan- 2012 version (2013)
  • 著者名/発表者名: Teramoto T, Sasaki J, Ishibashi S, Birou S, Daida H, Dohi S, Egusa G, Hiro T, Hirobe K, Iida M, Kihara S, Kinoshita M, Maruyama c, Ohta T, Okamura T, Yamashita S, Yokode M, Yokote K.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 20 (6) ページ: 517-523
  • DOI: 10.5551/jat.15792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and characteristics of metabolic disorders and vascular complications in individuals with Werner syndrome in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabe E, Takemoto M, Onishi S, Ishikawa T, Ishibashi R, He P, Kobayashi K, Fujimoto M, Kawamura H, Yokote K.
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc 巻: 60(5) ページ: 997-998
  • DOI: 10.1111/j.1532-5415.2012.03944.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese diabetic patients with Werner syndrome exhibit high incidence of cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi S, Takemoto M, Ishikawa T, Okabe E, Ishibashi R, He P, Kobayashi K, Fujimoto M, Kawamura H, Yokote K.
  • 雑誌名: Acta Diabetol 巻: 49 ページ: 259-260
  • DOI: 10.1007/s00592-012-0424-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sitagliptin successfully ameliorates glycemic control in werner syndrome with diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto T, Takemoto M, Fujimoto M, Ishikawa T, Onishi S, Okabe E, Ishibashi R, Kobayashi K, Kawamura H, Yokote K.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 35 (12) ページ: e83
  • DOI: 10.2337/dc12-1179
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Werner syndrome without metabolic abnormality : Implications for the early pathophysiology (2012)
  • 著者名/発表者名: Takada-Watanabe A, Yokote K, Takemoto M, Fujimoto M, Irisuna H, Honjo S, Futami K, Furuichi Y, Saito Y.
  • 雑誌名: Geriat Gerontol Int 巻: 12(1) ページ: 140-146
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2011.00743.x
  • 査読あり
• [学会発表] Oxidative stress, aging and progeric syndrome. Recent progress in basic and clinical research on progeroid syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, T., Koyama, H., Shibuya, S., Shimamoto, A., Takemoto, M., Yokote, K.
  • 学会等名: The 20^<th> IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics (IAGG 2013)
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 20130623-27
• [学会発表] Japanese diabetic patients with Werner syndrome exhibit high incidence of cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Onishi, S., Takemoto, M., Ishikawa, T., Okabe, E., Ishibashi, R., He, P., Kobayashi, K., Fujimoto, M., Kawamura, H., Yokote, K.
  • 学会等名: 20th World Congress of the International Association of Gerontology and Geriatrics (IAGG2013)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20130623-27
• [学会発表] Incidence and characteristics of metabolic disorders and vascular complications in Werner syndrome patients in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Okabe, E., Onishi, S., Takemoto, M., Ishikawa, T., Ishibashi, R., He, P., Kobayashi, K., Fujimoto, M., Kawamura, H., Yokote, K.
  • 学会等名: 20th World Congress of the International Association of Gerontology and Geriatrics (IAGG2013)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20130623-27
• [学会発表] Achievement of healthy aging : from a Japanese medical point of view (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokote, K.
  • 学会等名: The 1st meeting for JST-VINNOVA Scoping Group for university-industry collaboration program
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20130521-22
• [学会発表] Achievement of Healthy Aging : from a Japanese Medical Point of View (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokote, K.
  • 学会等名: China Medical University
  • 発表場所: Shenyang, China
  • 年月日: 2013-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] Multidisciplinary approach for the treatment of diabetes in the elderly (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokote, K.
  • 学会等名: 4^<th> International Association of Gerontology and Geriatrics Master Class on Ageing-Kyoto
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] (シンポジスト)New diagnostic criteria and treatment guideline for werner syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokote, K.
  • 学会等名: The 20^<th> IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 2013-06-25
• [学会発表] Mission of medical research in aging society (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokote, K.
  • 学会等名: Kaohsiung Medical University (高雄医学大学)
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2012-05-03
  • 招待講演
• [図書] 老年医学系統講義テキスト編集日本老年医学会 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎, 他
  • 総ページ数: 328
  • 出版者: 西村書店
• [図書] NHKきょうの健康本気で動脈硬化予防!コレステロール対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 総ページ数: 4-28
  • 出版者: NHK出版
• [図書] コレステロール治療の常識と非常識 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑島巌、横手幸太郎
  • 総ページ数: 43-168,188-189
  • 出版者: 角川マガジンズ
• [備考] ウエルナー症候群の診療ガイドライン2012
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/clin-cellbiol/index.html