漢方薬の作用機序を探る

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24659348
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 済木 育夫 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 教授 (80133776)
• 研究分担者: 横山 悟 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (90613498)
• キーワード: 漢方薬 / 構成生薬 / 細胞内シグナル

研究概要

漢方薬は、いくつかの構成生薬を組み合わせて処方して作られる。構成生薬には、主として植物由来、動物由来、鉱物由来のものがあり、それらを煎じることにより、相互作用、総合的な力として効果を発揮すると考えられている。また漢方薬がすでに臨床に用いられていることから、in vivoでのマウスを用いた研究が主として行われている。しかし、in vitroの研究の積み重ね無くして、漢方薬の作用機序を明らかにすることは困難である。今回の研究課題では、構成生薬（申請者らが水抽出エキス１２６種）による細胞内シグナルへの効果を検討し、漢方薬の作用機序を理解することを目的とする。
H24年度は、細胞内シグナルへの効果を検討する目的のため、シグナル応答配列をそれぞれ含むレポーターを１６種作製した。また既に６種については、構成生薬による影響について検討を終えている。また、我々はこれまでに十全大補湯ががん転移を抑制することを明らかにしてきたが、その作用機序を解明する目的で、十全大補湯の構成生薬それぞれの上皮間葉転換に及ぼす効果を検討した。その結果、桂皮に上皮間葉転換抑制効果があることを明らかにした。
H25年度は、１０種のレポータープラスミドを用いたスクリーニングを終了し、現在投稿準備中である、また五車腎気丸が抗がん剤によるアロディニアを抑制することを明らかにした。また胡椒に含まれるpiperineがtumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligandにより誘導されるアポトーシスを増強することを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

１０種のレポータープラスミドを用いてのスクリーニングを終了し、現在統計処理を行なっているところである。また、構成生薬の成分であるpiperineの機能解析や、漢方方剤の五車腎気丸の作用の解析から、新規の情報を明らかにした。おおむね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

現在スクリーニングを終了したデータを解析し、新規適用症の同定など新規情報を得ることを目的にする。

次年度の研究費の使用計画

特になし
次年度の研究計画に沿って使用する。

研究成果

• [雑誌論文] p38-Mediated phosphorylation of Eps15 endocytic adaptor protein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhou Y, Tanaka T, Sugiyama N, Yokoyama S, Kawasaki Y, Sakuma T, Ishihama Y, Saiki I, Sakurai H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 588 ページ: 131-137
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.11.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of thrombosis and microcirculation in mouse lungs of initial melanoma metastasis with in vivo cryotechnique. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, Terada N, Ohno N, Hamano A, Okumura N, Jin T, Saiki I, Ohno S.
  • 雑誌名: Microvasc Res. 2014 Jan;91:73-83. doi: 巻: 91 ページ: 73-83
  • DOI: 10.1016/j.mvr.2013.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal-transitioned cancer cells instigate the invasion of epithelial cancer cells through secretion of WNT3 and WNT5B. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Hayakawa Y, Sakurai H, Saiki I, Yokoyama S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 2014 Mar;105(3):281-9. doi: 巻: 105 ページ: 281-289
  • DOI: 10.1111/cas.12336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioimaging of fluorescence-labeled mitochondria in subcutaneously grafted murine melanoma cells by the "in vivo cryotechnique". (2014)
  • 著者名/発表者名: Lei T, Huang Z, Ohno N, Wu B, Sakoh T, Saitoh Y, Saiki I, Ohno S.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem. 巻: 62 ページ: 251-264
  • DOI: 10.1369/0022155413520313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Piperine Enhances the Efficacy of TRAIL-based Therapy for Triple-negative Breast Cancer Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abdelhamed S, Yokoyama S, Refaat A, Ogura K, Yagita H, Awale S, Saiki I.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 1893-1899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chrysin overcomes TRAIL resistance of cancer cells through Mcl-1 downregulation by inhibiting STAT3 phosphorylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lirdprapamongkol K, Sakurai H, Abdelhamed S, Yokoyama S, Athikomkulchai S, Viriyaroj A, Awale S, Ruchirawat S, Svasti J, Saiki I.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 43 ページ: 329-337
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and structure-activity relationships studies of brartemicin analogs as anti-invasive agents. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiang YL, Miyanaga S, Han XZ, Tang LQ, Igarashi Y, Saiki I, Liu ZP.
  • 雑誌名: J Antibiot (Tokyo). 巻: 66 ページ: 531-537
  • DOI: 10.1038/ja.2013.37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation between Thr-669 and constitutive tyrosine phosphorylation in the asymmetric epidermal growth factor receptor dimer conformation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Shin MS, Sakimura A, Zhou Y, Tanaka T, Kawanishi M, Kawasaki Y, Yokoyama S, Koizumi K, Saiki I, Sakurai H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 ページ: 1315-1322
  • DOI: 10.1111/cas.12225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure, synthesis, and biological activity of a C-20 bisacetylenic alcohol from a marine sponge Callyspongia sp. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirouzu T, Watari K, Ono M, Koizumi K, Saiki I, Tanaka C, van Soest RW, Miyamoto T.
  • 雑誌名: J Nat Prod. 巻: 76 ページ: 1337-1342
  • DOI: 10.1021/np400297p
  • 査読あり
• [雑誌論文] A flavonoid chrysin suppresses hypoxic survival and metastatic growth of mouse breast cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lirdprapamongkol K, Sakurai H, Abdelhamed S, Yokoyama S, Maruyama T, Athikomkulchai S, Viriyaroj A, Awale S, Yagita H, Ruchirawat S, Svasti J, Saiki I.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 30 ページ: 2357-2364
  • DOI: 10.3892/or.2013.2667
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAK1 promotes cell survival by TNFAIP3 and IL-8 dependent and NF-κB independent pathway in HeLa cells exposed to heat stress. (2013)
  • 著者名/発表者名: Li P, Furusawa Y, Wei ZL, Sakurai H, Tabuchi Y, Zhao QL, Saiki I, Kondo T.
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia. 巻: 29 ページ: 688-695
  • DOI: 10.3109/02656736.2013.828104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Berberine enhances tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-mediated apoptosis in breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Refaat A, Abdelhamed S, Yagita H, Inoue H, Yokoyama S, Hayakawa Y, Saiki I.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 2013 Sep;6(3):840-844. Epub 2013 Jul 1. 巻: 6 ページ: 840-844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procyanidin C1 from Cinnamomi Cortex inhibits TGF-β-induced epithelial-to-mesenchymal transition in the A549 lung cancer cell line. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kin R, Kato S, Kaneto N, Sakurai H, Hayakawa Y, Li F, Tanaka K, Saiki I, Yokoyama S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 2013 Dec;43(6):1901-6. doi: 巻: 43 ページ: 1901-1906
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herbal Medicine Goshajinkigan Prevents Paclitaxel-Induced Mechanical Allodynia without Impairing Antitumor Activity of Paclitaxel. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bahar MA, Andoh T, Ogura K, Hayakawa Y, Saiki I, Kuraishi Y.
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med. 巻: 2013 ページ: 849754
  • DOI: 10.1155/2013/849754
  • 査読あり
• [雑誌論文] The long-term effects of a kampo medicine, juzentaihoto, on maintenance of antibody titer in elderly people after influenza vaccination. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saiki I, Koizumi K, Goto H, Inujima A, Namiki T, Raimura M, Kogure T, Tatsumi T, Inoue H, Sakai S, Oka H, Fujimoto M, Hikiami H, Sakurai H, Shibahara N, Shimada Y, Origasa H.
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med. 巻: 2013 ページ: 568074
  • DOI: 10.1155/2013/568074
  • 査読あり
• [雑誌論文] (+)-Grandifloracin, an antiausterity agent, induces autophagic PANC-1 pancreatic cancer cell death. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda JY, Athikomkulchai S, Miyatake R, Saiki I, Esumi H, Awale S.
  • 雑誌名: Drug Des Devel Ther. 巻: 18 ページ: 39-47
  • DOI: 10.2147/DDDT.S52168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipasperoside A, a novel pyridine alkaloid-coupled iridoid glucoside from the roots of Dipsacus asper. (2013)
  • 著者名/発表者名: Li F, Tanaka K, Watanabe S, Tezuka Y, Saiki I.
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull (Tokyo). 巻: 61 ページ: 1318-1322
  • 査読あり
• [学会発表] Resveratrol induces apoptosis in melanoma cells via downregulation of survivin expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saiki I., Habibie, Abdelhamed S., Awale S., Hayakawa Y. and Yokoyama S.
  • 学会等名: 8th World Congress on Advances in Oncology and 16th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Greece
  • 年月日: 20131010-20131012
• [学会発表] Resveratrol induces apoptosis in melanoma cells via downregulation of survivin expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Habibie, Abdelhamed S., Awale S., Hayakawa Y., Saiki I. and Yokoyama S.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] RAC1 inhibitor suppresses gefitinib-resistant NSCLC cell migration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneto N., Kato S., Yokoyama S. and Saiki I.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Mesenchymal-transitioned cancer cells instigate surrounding cancer cells to metastasis via secretion of WNT ligands. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato S., Yokoyama S., Hayakawa Y. and Saiki I.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Identification of plant extracts sensitizing breast cancer cells to TRAIL. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abdelhamed S., Yokoyama S., Lia Hafiyani, Kalauni S.K., Hayakawa Y., Awale S. and Saiki I.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Cross-talk between host and cancer cells amplify inflammation triggered by gdT17 cells to promote malignant progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y., Sato-Matsushita M., Yoshimoto T., Tahara H., Saiki I., Irimura T. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Role of inflammatory microenvironment for acquiring malignant phenotypes in QR32 fibrosarcoma model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai N., Saiki I., Irimura T. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Requirement of CD4+ T cells for establishing inflammatory tumor microenvironment in 4T1 breast cancer model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K., Nagai N., Tsuneyama K., Saiki I., Irimura T. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 玄米酵素による機能性成分の生成に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江裕紀子、田中 謙、根本英幸、小坂弘明、小林 博、済木育夫
  • 学会等名: 日本生薬学会第60回年会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20130907-20130908
• [学会発表] Enhancing effect of Thevetia peruviana flower extract on trail induced apoptosis in human cervical cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Managit C., Sakurai H., and Saiki I.
  • 学会等名: The 61st International Congress And Annual Meeting Of The Society For Medicinal Plant And Natural Product Research.
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 20130901-20130905
• [学会発表] 桂皮由来のProcyanidin C1によるTGF-beta依存性上皮間葉転換を抑制する機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金 諒英、加藤真一郎、兼頭直希、櫻井宏明、早川芳弘、李 峰、田中 謙、済木育夫、横山 悟
  • 学会等名: 第30回和漢医薬学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130831-20130901
• [学会発表] Berberine and Cancer metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Saiki I.
  • 学会等名: International Seminar on Natural Product Discoveries and Its Impact on Pharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Surabaya
  • 年月日: 20130820-20130820
  • 招待講演
• [学会発表] がん微少環境におけるケモカインCXCL16の二面性、 ー がん免疫監視分子とがん細胞シグナル分子としての役割 ー (2013)
  • 著者名/発表者名: 小泉桂一、奇 知芸、櫻井宏明、入村達郎、済木育夫
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20130711-20130712
• [学会発表] マウス4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋恵生、永井 直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20130711-20130712
• [学会発表] 4T1乳がんモデルにおける炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4+ T細胞の重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、髙橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第17回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 20130703-20130705
• [学会発表] イメージングによるマウス4T1細胞の腫瘍微小環境における転写因子NF-Bを介した炎症性シグナル活性化の時空間的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋恵生、永井 直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130612-20130613
• [学会発表] Helicobacter pylori induces phosphrylation of epidermal growth factor receptor via p38/ERK activation in gastric epithelial cells in heparin binding-epidermal growth factor independent manner. (2013)
  • 著者名/発表者名: Faisal S. Z., Refaat A., Saiki I. Sakurai I. and Sugiyama T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando/USA
  • 年月日: 20130518-20130521
• [備考] 富山大学 和漢研 病態生化学分野 研究業績
  • URL: http://www.inm.u-toyama.ac.jp/pb/gyoseki/index.html