漢方薬の作用機序を探る

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659348
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 済木 育夫 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 教授 (80133776)
• 研究分担者: 横山 悟 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (90613498)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 漢方薬 / 構成生薬 / 細胞内シグナル

研究実績の概要

漢方薬は、いくつかの構成生薬を組み合わせて処方して作られる。構成生薬には、主として植物由来、動物由来、鉱物由来のものがあり、それらを煎じることにより、相互作用、総合的な力として効果を発揮すると考えられている。また漢方薬がすでに臨床に用いられていることから、in vivoでのマウスを用いた研究が主として行われている。しかし、in vitroの研究の積み重ね無くして、漢方薬の作用機序を明らかにすることは困難である。今回の研究課題では、構成生薬（申請者らが水抽出エキス１２６種）による細胞内シグナルへの効果を検討し、漢方薬の作用機序を理解することを目的とする。
H24年度は、細胞内シグナルへの効果を検討する目的のため、シグナル応答配列をそれぞれ含むレポーター16種を作製した。また6種については、構成生薬による影響について検討を終えている。さらにその過程において、がん転移に関与する上皮間葉転換を十全大補湯に含まれる桂皮が抑制することを明らかにした。
H25年度は、10種のレポータープラスミドを用いたスクリーニングを終了し、そのデータを用いて生薬を分類し、その結果を伝統的な分類と比較検討を行った。また五車腎気丸が抗がん剤によるアロディニアを抑制すること、また胡椒に含まれるpiperineがTRAIL誘導性のアポトーシスを増強することを明らかとした。
H26年度は、釣藤鈎に含まれるHirsiutineが抗がん活性を示すことなどを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] TXA9, a cardiac glycoside from Streptocaulon juventas, exerts a potent anti-tumor activity against human non-small cell lung cancer cells in vitro and in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Xue R, Han N, Xia M, Ye C, Hao Z, Wang L, Wang Y, Yang J, Saiki I, Yin J.
  • 雑誌名: Steroids 巻: 94 ページ: 51-59
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2014.12.015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical contribution of MCL-1 in EMT-associated chemo-resistance in A549 non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toge M, Yokoyama S, Kato S, Sakurai H, Senda K, Doki Y, Hayakawa Y, Yoshimura N, Saiki I.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46 ページ: 1844-1848
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2861.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective anticancer activity of hirsutine against HER2‑positive breast cancer cells by inducing DNA damage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lou C, Yokoyama S, Saiki I, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 33 ページ: 2072-2076
  • DOI: 10.3892/or.2015.3796.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of tyrosine kinase-independent phosphorylation of EGFR with activating mutation in cisplatin-treated lung cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Refaat A, Aminullah, Zhou Y, Kawanishi M, Tomaru R, Abdelhamed S, Shin MS, Koizumi K, Yokoyama S, Saiki I, Sakurai H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 458 ページ: 856-861
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.044.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effect of cinnamaldehyde in Helicobacter pylori induced gastric inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muhammad JS, Zaidi SF, Shaharyar S, Refaat A, Usmanghani K, Saiki I, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 38 ページ: 109-115
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00609.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of keishibukuryogan on genetic and dietary obesity models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gao F, Yokoyama S, Fujimoto M, Tsuneyama K, Saiki I, Shimada Y, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med. 巻: 2015 ページ: 801291
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAC1 inhibition as a therapeutic target for gefitinib-resistant non-small-cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneto N, Yokoyama S, Hayakawa Y, Kato S, Sakurai H, Saiki I.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 ページ: 788-794
  • DOI: 10.1111/cas.12425.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin suppression through STAT3/β-catenin is essential for resveratrol-induced melanoma apoptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Habibie, Yokoyama S, Abdelhamed S, Awale S, Sakurai H, Hayakawa Y, Saiki I.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 45 ページ: 895-901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-κB activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Lou C, Takahashi K, Irimura T, Saiki I, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 45 ページ: 2085-1091
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2624.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL16 suppresses liver metastasis of colorectal cancer by promoting TNF-α-induced apoptosis by tumor-associated macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kee JY, Ito A, Hojo S, Hashimoto I, Igarashi Y, Tsuneyama K, Tsukada K, Irimura T, Shibahara N, Takasaki I, Inujima A, Nakayama T, Yoshie O, Sakurai H, Saiki I, Koizumi K.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 14 ページ: 949
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-949.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of Moutan Cortex aqueous fraction on mast cell-mediated allergic inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kee JY, Inujima A, Andoh T, Tanaka K, Li F, Kuraishi Y, Sakurai H, Shibahara N, Saiki I, Koizumi K.
  • 雑誌名: J Nat Med. 巻: 69 ページ: 209-217
  • DOI: 10.1007/s11418-014-0880-6.
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍増殖におけるNK細胞産生IFN-gの初期エフェクター機構としての重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 28) 小倉圭介、松下（佐藤）まりも、田原秀晃、早川芳弘
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Metabolomic analysis of bioactive constituents produced by fermentation of brown rice. (2014)
  • 著者名/発表者名: 29) Tanaka K., Horie Y., Nemoto H., Kosaka H., Doumi S. and Saiki I.
  • 学会等名: Joint Symposium of the 3rd International Symposium on Rice and Disease prevention Pre-symposium of 9th Asia Pacific Conference on Clinical Nutrition.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Effect of Keishibukuryogan on genetic and diet-induced obesity models. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gao F., Yokoyama S., Fujimoto M., Shimada Y., Saiki I. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: 17th International Conference of Oriental Medicine
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-03
• [学会発表] Secretory CTGF mediates autonomous MET-like alterations in mesenchymal-transitioned A549 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato S., Yokoyama S., Hayakawa Y. and Saiki I.
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Piperine enhances the efficacy of trail-based therapy for triple-negative breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abdelhamed S., Yokoyama S., Refaat A., Ogura K., Awale S. and Saiki I.
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] メラノーマの転移抑制を目指したSLUGに対する脱ユビキチン化酵素の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩上雄亮、横山 悟、兼頭直希、加藤真一郎、早川芳弘、済木育夫
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 腫瘍増殖におけるNK細胞産生IFN-gの初期エフェクター機構としての重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小倉圭介、松下（佐藤）まりも、田原秀晃、済木育夫、早川芳弘
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NFkB activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lou C., Takahashi K., Irimura T., Saiki I. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 腎がん・肺がんの転移抑制活性を有する生薬の探索とその機序解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 悟、金 諒英、村田 純、岩下 淳、加藤真一郎、兼頭直希、櫻井宏明、李 峰、田中 謙、早川芳弘、済木育夫
  • 学会等名: 日本生薬学会第61回年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
• [学会発表] Curcumin and cancer metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Saiki I.
  • 学会等名: ICP2014 Nagoya XXVIIth International Conference on Polyphenols (ICP2014 Nagoya) and The 8th Tannin Conference
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-06
  • 招待講演
• [学会発表] 漢方シグナルパネルの構築とその応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江島 静、横山 悟、早川芳弘、阿部貴志、済木育夫
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
• [学会発表] Sensitization for anti-cancer drug by Saikosaponin B2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ma H., Yokoyama S., Saiki I. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
• [学会発表] Identification of novel anti-inflammatory compounds from Morus alba Linne by targeting NF-B (2014)
  • 著者名/発表者名: Hardianti B., Li F., Yokoyama S., Saiki I. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第31回和漢医薬学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-08-31
• [学会発表] Vd1 T細胞を起点とする自然炎症はがん悪性化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、木村好孝、永井 直、松下（佐藤）まりも、田原秀晃、善本隆之、済木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第１８回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] 細胞内シグナルからみる天然薬物 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 悟、江島 静、阿部貴志、済木育夫
  • 学会等名: 天然薬物研究方法論アカデミー 第１７回富山シンポジウム ―天然薬物からの創薬―
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-27
• [学会発表] Vd1 T細胞を起点とする自然炎症はがん悪性化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、済木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 生体内凍結技法によるマウス癌初期転移肺組織内微小血行動態のバイオイメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤百合花、寺田信生、大野伸彦、済木育夫、大野伸一
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 肺がんにおけるSNAILに対する脱ユビキチン化酵素の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 悟、兼頭直希、加藤真一郎、早川芳弘、済木育夫
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] TRAIL/DR5を介した炎症性シグナルのがん転移における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋恵生、竹田和由、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] エビデンスによる効果の客観化 ～漢方薬とがん治療～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 済木育夫
  • 学会等名: 第65回日本東洋医学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] TRAIL/DR5を介した炎症性シグナルのがん病変における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋恵生、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] NF-kB経路をターゲットした天然物由来乳がん転移抑制化合物の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、高橋恵生、入村達郎、済木育夫
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] survivinの抑制がレスベラトロールによる悪性黒色腫のアポトーシスに必須である (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 悟、Habibie、Abdelhamed Sherif、Awale Suresh、櫻井 宏明、早川 弘、済木育夫
  • 学会等名: 文部省新学術領域研究・がん支援「化学療法基盤支援活動」 第３回シンポジウム：アカデミアからの抗がん剤創薬に向けて 天然物の有効利用
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-05-12 – 2014-05-12
• [学会発表] がん治療薬開発のソースとしての漢方薬 ～漢方薬とがん転移～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 済木育夫
  • 学会等名: 文部省新学術領域研究・がん支援「化学療法基盤支援活動」 第３回シンポジウム：アカデミアからの抗がん剤創薬に向けて 天然物の有効利用
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-05-12
  • 招待講演
• [備考] 富山大学 和漢研 病態生科学分野 研究業績
  • URL: http://www.inm.u-toyama.ac.jp/pb/gyoseki/index.html