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本研究計画では、実験的（カロリー制限マウス血漿に存在する循環型 miRNA （circulating miRNA: c-miRNAs）網羅的解析）及び疫学的（長崎県離島地域における動脈硬化と遺伝子多型解析）アプローチによって得られた解析結果を統合し、c-miRNA を指標とした加齢・加齢性疾患・生活習慣病のバイオマーカーの探索を目的とする。
近年、様々な病態に関与している血液中循環型 c-miRNAs の存在が認められた。従って、加齢や生活習慣病の発症にmiRNAが何らかの役割を担っていると考えられているが、分子メカニズムは未だ明らかにされていない。
そこで本研究では、まず初めに、長崎県五島市・雲仙市の住民健診受診者を対象とした疫学調査で集積された約3300の血漿、疫学データを利用して、肥満、高血圧、動脈硬化を有する人を、各群30 名程度を抽出し、それら血漿サンプルを調整した。そして、抗 ヒト Ago2 抗体を用いた免疫沈降法を用いて、調整された血漿サンプルに含まれる c-miRNA を精製した。最後に、定量 PCR 用サンプルを作製した。
複数のmiRNAを定量した結果、特定のmiRNAの発現レベルが高血圧群と肥満群において有意に低かった。さらに他のmiRNAを検索中であるが、いくつかのmiRNAの発現レベルと生活習慣病関連病態との相関が予測された。カロリー制限マウスで有意に変動したmiRNAは、代謝に関連していることが示唆された。今後、これらのmiRNAが制御する代謝経路の解析を進める予定である。
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