肝炎ウイルス感染症におけるインドールアミン酸素添加酵素の役割と新規治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659361
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 清島 満 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10171315)
• 研究分担者: 伊藤 弘康 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80373075)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: B型肝炎ウイルス / インドールアミン酸素添加酵素 / 細胞傷害性T細胞 / 急性肝炎

研究概要

近年、トリプトファンの代謝酵素であるインドールアミン酸素添加酵素（IDO）が宿主免疫抑制に重要な役割を果たしていることが各種疾患モデルにおいて明らかにされつつある。本研究ではHBV感染におけるIDOの関与を明らかにした。HBV排除に必要なHBs抗原特異的CTLの誘導に対しては、IDOはその誘導効率を低下させていると考えられた。また、急性肝障害においては、IDOの発現は、肝障害をより増悪させ得るものと推測された。このように、HBV感染症においては、IDOは重要な役割を果たしていると考えられ、その発現・活性化を制御することは、HBV感染症における新規治療薬の開発に繋がるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of HBsAg-specific cytotoxic T lymphocytes can be up-regulated by the inhibition of indoleamine 2, 3-dioxygenase activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Ando T, Ando K, Ishikawa T, Saito K, Moriwaki H, Seishima M.
  • 雑誌名: Immunology
  • DOI: 10.1111/imm.12274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kynurenine production mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase aggravates liver injury in HBV-specific CTL-induced fulminant hepatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Ito H, Ando K, Ishikawa T, Hoshi M, Ando T, Takamatsu M, Hara A, Moriwaki H, Saito K, Seishima M.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2014.04.015
  • 査読あり
• [学会発表] インドールアミン酸素添加酵素の発現抑制によるHBV特異的細胞障害性T細胞誘導効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤弘康、安藤量基、石川哲也、森脇久隆、清島満
  • 学会等名: 第40回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] インドールアミン酸素添加酵素の発現制御を用いたHBV特異的細胞障害性T細胞誘導効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤弘康、安藤達也、石川哲也、清島満
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] マウスB型急性肝炎モデルにおけるインドールアミン酸素添加酵素の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤弘康、大瀧博文、安藤達也、安藤量基、石川哲也、森脇久隆、清島満
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] 細胞障害性T細胞により誘発されるマウス劇症肝炎モデルにおけるindoleamine 2, 3-dioxygenaseの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安藤達也、大瀧博文、伊藤弘康、星雅人、石川哲也、斎藤邦明、清島満
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121100
• [備考]
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~labmed/