慢性組織障害とクロマチン構造変化を介した心不全治療戦略の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659380
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 久保田 功 山形大学, 医学部, 教授 (30161673)
• 研究分担者: 宍戸 哲郎 山形大学, 医学部, 助教 (60400545)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 慢性心不全 / 胎児型遺伝子 / アセチル化

研究概要

核内転写調節因子であるHMGB1は、様々な働きを有しているが、心不全時の胎児型遺伝子発現に与える意義に関しては明らかではなかった。マウス圧負荷心やヒト不全心サンプルでHMGB1 が核内から細胞質へ局在変化をしていることを明らかにした。HMGB1を過剰発現すると、心肥大刺激時の ANP, BNP 発現や心筋細胞肥大が優位に抑制されていた。SiRNA-HMGB1 を用いて HMGB1 の発現を低下させると、心肥大 刺激による ANP, BNP の発現がさらに亢進した。この一連の研究成果は、HMGB1 の心筋細胞保護効果を示唆しており、心不全治療の開発への重要な基盤研究と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Midkine exacerbates pressure overload-induced cardiac remodeling (2014)
  • 著者名/発表者名: Netsu S, Shishido T, Kitahara T, Honda Y, Funayama A, Narumi T, Kadowaki S, Takahashi H, Miyamoto T, Arimoto T, Nishiyama S, Watanabe T, Woo CH, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 ページ: 205-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atrial endothelial impairment through Toll-like receptor 4 signaling causes atrial thrombogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Honda S, Watanabe T, Suzuki S, Ishino M, Kitahara T, Funayama A, Netsu S, Sasaki T, Shishido T, Miyamoto T, Sadahiro M, Kubota I.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 29 ページ: 263-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinaseαexacerbates cardiac injury after ischemia/reperfusion (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Shishido T, Kadowaki S, Kitahara T, Suzuki S, Katoh S, Funayama A, Netsu S, Watanabe T, Goto K, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 29 ページ: 110-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac nuclear high mobility group box 1 prevents the development of cardiac hypertrophy and heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Netsu S, Narumi T, Kadowaki S, Takahashi H, Miyamoto T, Watanabe T, Woo CH, Abe J, Kuwahara K, Nakao K, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 99 ページ: 657-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of renal tubular damage, as assessed by urinaryβ2-microglobulin-creatinine ratio, on cardiac prognosis in patients with chronic heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Watanabe T, Shishido T, Takahashi H, Funayama A, Narumi T, Kadowaki S, Hasegawa H, Honda S, Netsu S, Ishino M, Arimoto T, Miyashita T, Miyamoto T, Konta T, Kubota I.
  • 雑誌名: Circ Heart Fail 巻: 6 ページ: 662-668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long Pentraxin PTX3 Exacerbates Pressure Overload-Induced Left Ventricular Dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shishido T, Funayama A, Netsu S, Ishino M, Kitahara T, Sasaki T, Katoh S, Otaki Y, Watanabe T, Shibata Y, Mantovani A, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e53133
  • 査読あり
• [学会発表] Cardiac-specific overexpression of high-mobility group box 1 attenuates cardiovascular apoptosis and mitochondrial dysfunction during the pathogenesis of doxorubicin cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Kubota I et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013, Dallas
  • 発表場所: USA, (Dallas Convention Center)
  • 年月日: 20131116-20
• [学会発表] Multple kidney biomarkers can risk-stratify chronic heart failure patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki S, Shishido T, Narumi T, Kubota I et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles USA, (Los Angeles Convention Center)
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Left atrial ejection franction is a feasible parameter to predict poor prognosis in patients with heart failure and sinus rhythm (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Tamura H, Watanabe T, Kubota I et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles USA, (Los Angeles Convention Center)
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Combination of iodine-123-meta- iodobenzylguanidine imaging and heart-type fatty acid binding protein for risk stratification in heart failure with preserved ejection fraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Shishido T, Arimoto T, Kubota I et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles USA, (Los Angeles Convention Center)
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Cardiac-specific overexpression of high-mobility group box 1 protects cardiomyocyte from apoptosis during the pathogenesis of doxorubicin cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Narumi T, Shishido T, Kadowaki S, Kubota I et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles USA, (Los Angeles Convention Center)
  • 年月日: 20121103-07
• [図書] 循環器疾患最新の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邉哲,久保田功
  • 総ページ数: 528 (424-426)
  • 出版者: 南江堂