研究課題
本研究では、新規アディポサイトカインであるオメンチンの急性心筋障害に対する作用と分子機構を個体レベル、細胞レベルにおいて検討中であり、現時点で以下のような実験の結果を得ている。1. アデノウイルス過剰発現系を用いたオメンチンの全身投与によりマウス心筋虚血再灌流モデルにおいて、心筋梗塞サイズの有意な縮小を認めた。さらに、オメンチン投与は心筋障害の指標である心筋逸脱酵素を減少させ、心エコーで評価した心機能低下を回復させた。2. リコンビナントヒトオメンチン蛋白をマウスの心筋虚血誘導直前に頚静脈より単回全身投与すると、心筋梗塞サイズは有意に縮小した。さらに、オメンチン蛋白を再灌流直後に単回全身投与しても、心筋梗塞サイズは有意に縮小した。3. マウス心筋虚血再灌流モデルにおけるオメンチンの全身投与はTUNEL染色で評価した心筋組織での心筋細胞アポトーシスを有意に抑制していた。オメンチンの全身投与はマウス虚血心筋での炎症性サイトカイン(TNFなど)の発現を有意に抑制していた。4. 生理的濃度のオメンチン蛋白をラット心筋細胞に添加すると、TUNEL染色で評価した低酸素再酸素化刺激によるアポトーシス反応を有意に抑制した。5. 生理的濃度のオメンチン蛋白を血管内皮細胞に添加すると、TUNEL染色で評価した低血清刺激によるアポトーシス反応を有意に抑制した。
2: おおむね順調に進展している
当初の初年度での研究計画としては、オメンチンのマウス心筋虚血再灌流障害に対する作用と培養心筋構成細胞における表現型への作用を明らかにすることであった。すでにマウスにおけるオメンチンの心筋虚血再灌流障害に対する保護効果が明らかとなり、さらに、オメンチンの心筋細胞と内皮細胞に対する保護作用が明らかとなった。従って、現時点での達成度はおおむね順調であると考えられる。
現時点ではマウスレベルにおいてオメンチン投与が急性心筋障害に対して保護的に作用するという結果が得られている。この成果を踏まえて、前臨床モデルである大動物のブタを用いた心筋虚血再灌流モデルを作製し、オメンチン蛋白を冠動脈内投与することによりオメンチンの心筋障害に対する作用を検討する。さらに、オメンチンの心筋細胞と内皮細胞保護作用についてのより詳細な解析とそのシグナル伝達機序の解明を主眼とした研究を行う。
ミニブタを用いた心筋虚血再灌流モデルを作製し、オメンチンの詳細な機能解析（心筋障害の評価や遺伝子発現とそのシグナル解析）を行うため、様々な抗体、免疫組織化学用試薬、定量的PCR の試薬が必要であり、比較的多くの消耗品費用を要すると考えられる。
すべて 2013 2012 その他
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 3件)
FASEB J.
巻: 27 ページ: 25-33
10.1096/fj.12-213744.
J Biol Chem.
巻: 287 ページ: 18965-73
10.1074/jbc.M112.357939.
Diabetol Metab Syndr.
巻: 4 ページ: 37
10.1186/1758-5996-4-37.
Circulation
巻: 126 ページ: 1728-38
10.1161/CIRCULATIONAHA.112.115089.
