研究課題
本研究では、新規アディポサイトカインであるオメンチンの急性心筋虚血障害に対する作用とその分子機構を個体レベル、細胞レベルにおいて明らかにすることを目的としている。アデノウイルス過剰発現系を用いたヒトオメンチンの全身投与により、マウス心筋虚血再灌流モデルにおいて心筋梗塞サイズの有意な縮小を認め、心筋障害の指標である心筋逸脱酵素の減少を伴った。リコンビナントヒトオメンチン蛋白をマウスの心筋虚血誘導直前に頚静脈より単回全身投与すると、心筋梗塞サイズは有意に縮小し、オメンチン蛋白を再灌流直後に単回全身投与しても、心筋梗塞サイズは有意に縮小した。また、マウス心筋虚血再灌流モデルにおけるオメンチン蛋白の全身投与はTUNEL染色で評価した心筋組織での心筋細胞アポトーシスを有意に抑制していた。生理的濃度のオメンチン蛋白をラット心筋細胞あるいは内皮細胞に添加すると、TUNEL染色で評価したアポトーシス反応を有意に抑制し、オメンチンによる抗アポトーシス作用にはAMP活性化キナーゼとAktシグナルが関与していた。さらに、前臨床モデルである大動物のミニブタを用いて心筋虚血再灌流モデルを作製し、オメンチン蛋白を冠動脈内投与すると心筋梗塞サイズの有意な縮小、虚血心筋におけるアポトーシスの抑制と心機能低下の回復を認めた。以上より、オメンチンは急性冠症候群の治療法開発に対する新しい標的分子になる可能性が示唆された。
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