ｍｙｏｃａｒｄｉｎとＭＲＴＦ－ＡのｍｉＲ１を介した相反的発現変化の血管病での意義

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659386
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 桑原 宏一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30402887)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 分子血管病態学 / 転写調節

研究概要

rho依存性SRF転写共役因子myocardin-related transcription factor (MRTF)-Aの病的血管リモデリングにおける意義を検討したところ、血管障害モデル動物の傷害血管においてMRTF-Aの発現が亢進しており、活性化し脱分化した血管平滑筋の増殖、遊走に重要な役割を果たすことが示された。さらに血管障害モデルマウスにおいてMRTF-A阻害薬CCG-1423は有意に病的血管リモデリングを抑制し、MRTF-A阻害が新たな血管病治療・予防薬となりうる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] The Effects of Super-Flux (High Performance) Dialyzer on Plasma Glycosylated Pro-B-Type Natriuretic Peptide (proBNP) and Glycosylated N-Terminal proBNP in End-Stage Renal Disease Patients on Dialysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Yasuno S, Kinoshita H, Kuwabara Y, Nakao K, Minami T, Yamada C, Ueshima K, Ikeda Y, Okamoto H, Horii K, Nagata K, Kangawa K, Minamino N, Nakao K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) ページ: e92314
• [雑誌論文] Identification of Chemicals Inducing Cardiomyocyte Proliferation in Developmental Stage-Specific Manner with Pluripotent Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Uosaki H, Magadum A, Seo K, Fukushima H, Takeuchi A, Nakagawa Y, Moyes KW, Narazaki G, Kuwahara K, Laflamme M, Matsuoka S, Nakatsuji N, Nakao K, Kwon C, Kass DA, Engel FB, Yamashita JK.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 6(6) ページ: 624-33
• [雑誌論文] Role of NRSF/REST in the Regulation of Cardiac Gene Expression and Function (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77(11) ページ: 2682-6
• [雑誌論文] Angiotensin II Type 1a receptor signaling directly contributes to the increased arrhythmogenicity in cardiac hypertrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuno S, Kuwahara K, Kinoshita H, Yamada C, Nakagawa Y, Usami S, Kuwabara Y, Ueshima K, Harada M, Nishikimi T, Nakao K.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 170(7) ページ: 1384-95
• [雑誌論文] Adrenomedullin in Cardiovascular Disease : A Useful Biomarker, Its Pathological Roles and Therapeutic Application (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: Curr Protein Pept Sci 巻: 14(4) ページ: 256-267
• [雑誌論文] Increased Expression of HCN Channels in the Ventricular Myocardium Contributes to Enhanced Arrhythmicity in Mouse Failing Hearts (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Kuwahara K, Takano M, Kinoshita H, Arai Y, Yasuno S, Nakagawa Y, Igata S, Usami S, Minami T, Yamada Y, Nakao K, Yamada C, Shibata J, Nishikimi T, Ueshima K, Nakao K.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2(3) ページ: e000150
• [雑誌論文] Cardiac nuclear High Mobility Group Box 1 prevents the development of cardiac hypertrophy and heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Funayama A, Shishido T, Netsu S, Narumi T, Kadowaki S, Takahashi H, Miyamoto T, Watanabe T, Woo CH, Abe JI, Kuwahara K, Nakao K, Takeishi Y, Kubota I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 99(4) ページ: 657-64
• [雑誌論文] Direct Immunochemiluminescent Assay for proBNP and Total BNP in Human Plasma proBNP and Total BNP Levels in Normal and Heart Failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, Okamoto H, Nakamura M, Ogawa N, Horii K, Nagata K, Nakagawa Y, Kinoshita H, Yamada C, Nakao K, Minami T, Kuwabara Y, Kuwahara K, Masuda I, Kangawa K, Minamino N, Nakao K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) ページ: e53233
• [雑誌論文] Angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and fibrosis are promoted in mice lacking Fgf16 (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto E, Sasaki S, Kinoshita H, Kito T, Ohta H, Konishi M, Kuwahara K, Nakao K, Itoh N.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18(7) ページ: 544-553
• [雑誌論文] Voltage-dependent N-type Ca2+ channels in endothelial cells contribute to oxidative stress-related endothelial dysfunction induced by angiotensin II in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Ishikawa T, Saiki S, Sunggip C, Aritomi S, Harada E, Kuwahara K, Hirano K, Mori Y, Kim-Mitsuyama S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 434(2) ページ: 210-6
• [雑誌論文] Determination of the B-type Natriuretic Peptide Level as a Criterion for Abnormalities in Japanese Individuals in Routine Clinical Practice : The J-ABS Multi-center Study (Japan Abnormal BNP Standard) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Yoshimura M, Harada M, Mizuno Y, Hiramitsu S, Shimizu M, Shoda T, Kuwahara K, Miyagishima K, Ueshima K, Nakao K.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52(2) ページ: 171-7
• [雑誌論文] [109th Scientific Meeting of the Japanese Society of Internal Medicine : symposium : 2. Translational research and evidence-based medicine (EBM) in internal medicine in Japan, translational research; 4) Translational research of endocrinology and metabolism] (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoda K, Yasoda A, Ebihara K, Kuwahara K, Mukouyama M, Nakao K.
  • 雑誌名: Nihon Naika Gakkai Zasshi 巻: 101(9) ページ: 2552-62
• [雑誌論文] Complexity of molecular forms of B-type natriuretic peptide in heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kangawa K, Minamino N, Nakao K.
  • 雑誌名: Heart 巻: 99(10) ページ: 677-679
• [雑誌論文] Reciprocal expression of MRTF-A and myocardin is crucial for pathological vascular remodeling in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kuwahara K, Nakagawa Y, Takaoka M, Kinoshita H, Nakao K, Kuwabara Y, Yamada Y, Yamada C, Shibata J, Usami S, Yasuno S, Nishikimi T, Ueshima K, Sata M, Nakano H, Seno T, Kawahito Y, Sobue K, Kimura A, Nagai R and Nakao K.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31(23) ページ: 4428-40
• [雑誌論文] In vivo site-specific transfection of naked plasmid DNA in mice using a tissue suction device (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Kawakami S, Hayashi K, Kinoshita H, Kuwahara K, Nakao K, Hashida M, Konishi S.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 7(7) ページ: e41319
• [学会発表] 維持血液透析患者におけるproBNPについての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉)
  • 年月日: 20131128-30
• [学会発表] ナトリウム利尿ペプチド発現制御機構解明による心血管病治療標的の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会総会
  • 発表場所: 千里、大阪
  • 年月日: 20131122-23
• [学会発表] 維持血液透析患者における血中B型(脳性)ナトリウム利尿ペプチド前駆体についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会総会
  • 発表場所: 千里、大阪
  • 年月日: 20131122-23
• [学会発表] 透析中の末期腎不全患者における血中proBNPについての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、南野直人、中尾一和
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] Impact of C-type Natriuretic Peptide Derived from Vascular Endothelial Cells on Blood Pressure (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Nakao, Koichiro Kuwahara, Toshio Nishikimi, Yasuaki Nakagawa, Satoru Usami, Hideyuki Kinoshita, Takeya Minami, Yoshihiro Kuwabara, Chinatsu Yamada, Yuko Yamada, Takeshi Tokudome, Yoko M. Nakao, Shinji Yasuno, Kenji Kangawa
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] TRPC3/6阻害による肺動脈性肺高血圧症抑制効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之、桑原宏一郎、清中茂樹、森泰生、赤城達、中村一文、山田千夏、桒原佳宏、中川靖章、中尾一和
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131013-14
• [学会発表] 透析患者における血中B型(脳性)ナトリウム利尿ペプチド前駆体proBNPについての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 第61回心臓病学会
  • 発表場所: ホテル日航熊本、鶴やホール(熊本)
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] Myocardin-related transcription factor-A plays a pivotal role in vascular remodeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kuwahara, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130718-19
• [学会発表] Effect of O-linked Glycosylation of plasma N-terminal proBNP on NT-proBNP assay in hemodyalysis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 心筋代謝研究会
  • 発表場所: キャノンマーケティングジャパン株式会社3階ホール(東京)
  • 年月日: 20130713-14
• [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症に対する新規治療標的としてのTRPC3/6阻害効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下秀之、桑原宏一郎、清中茂樹、森泰生、赤木達、中村一文、桒原佳宏、中川靖章、錦見俊雄、中尾一和
  • 学会等名: 第2回日本肺循環学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130622-23
• [学会発表] 透析患者における血中N端proBNPの糖鎖修飾と測定系への影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 第2回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: JPタワーホール&カンファレンス(東京)
  • 年月日: 20130525-26
• [学会発表] 左室リモデリング進行及び催不整脈性抑制におけるレニンーアンジオテンシン系の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田千夏、桑原宏一郎、木下秀之、錦見俊雄、中尾一泰、桒原佳宏、保野慎治、中川靖章、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] 血管壁ナトリウム利尿ペプチド系の意義の解明-血管内皮細胞特異的C型ナトリウム利尿ペプチド( C N P )ノックアウトマウスの解析- (2013)
  • 著者名/発表者名: 中尾一泰桑原宏一郎錦見俊雄中川靖章木下秀之宇佐美覚桑原佳宏南丈也山田千夏山田優子保野慎治上嶋健治曽根正勝寒川賢治中尾一和
  • 学会等名: 第50回臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130412-13
• [学会発表] 拡張型心筋症モデルマウスにおける左室リモデリング及び不整脈源性基質形成におけるレニン―アンジオテンシン系の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田千夏,桑原宏一郎,木下秀之,錦見俊雄,中尾一泰,桒原佳宏,中川靖章,中尾一和
  • 学会等名: 第50回臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130412-13
• [学会発表] 心不全・突然死モデルマウスを用いた心不全の病態解明と新規治療標的の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎、中尾一和
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] Elucidation of molecular mechanisms underlying the regulation and action of cardiovascular hormones to find novel therapeutic targets for cardiovascular diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kuwahara
  • 学会等名: The77th Annual Scientific Meeting of The Japanese CirculationSociety
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama Japan
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] Multi-organ communication in sudden arrhythmic death accompanied with heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kuwahara, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: The77th Annual Scientific Meeting of The Japanese CirculationSociety
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Yokohama Japan
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] Contribution of renin-angiotensin system to the generation of arrhythmogenic substrate in mice with dilated cardiomyopathy and lethal arrhythmia (2013)
  • 著者名/発表者名: Chinatsu Yamada, Koichiro Kuwahara, et al.
  • 学会等名: 第30回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] 左室リモデリング進行及び催不整脈性抑制におけるレニン阻害の有用性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田千夏桑原宏一郎木下秀之錦見俊雄桑原佳宏南丈也中尾一泰中川靖章中尾一和
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20121125-26
• [学会発表] N-Type Ca2+ Channel Blockade Prevents Sudden Death in Mice with Heart Failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuko Yamada, Koichiro Kuwahara, Hideyuki Kinoshita, Yoshihiro Kuwabara, Yasuaki Nakagawa, Chinatsu Yamada, Takeya Minami, Shinji Yasuno, Kazuhiro Nakao, Toshio Nishikimi, Kenji Ueshima, Yasuo Mori, Wataru Shimizu, Kenji Kangawa, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Reciprocal expression of MRTF-A and Myocardin is crucial for pathological vascular remodeling in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeya Minami, Koichiro Kuwahara, Yasuaki Nakagawa, Hideyuki Kinoshita, Kazuhiro Nakao, Yoshihiro Kuwabara, Toshio Nishikimi, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Neurohumoral regulation in the process of pathological cardiac remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kuwahara, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会(Symposium)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121026-27
• [図書] ガイドライン外来診療2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎、木村剛
  • 総ページ数: 455-460
  • 出版者: 日経メディカル開発
• [図書] 変貌する心不全診療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、桑原宏一郎
  • 出版者: 南江堂
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/cardio.html