ヒト気道上皮細胞を用いたインフルエンザウイルス感染重症化判別法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659398
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山谷 睦雄 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60261640)
• 研究分担者: 西村 秀一 独立行政法人国立病院機構(仙台医療センター臨床研究部), 病因研究室, 病因研究室長 (50172698)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: インフルエンザ / 重症化阻止 / 気道上皮細胞

研究概要

ヒト気道上皮細胞を用いた研究で、患者の重症度に関係するウイルス放出量や炎症惹起物質インターロイキン-6の増加が上皮細胞脱落細胞数や培養液乳酸脱水素(LDH)酵素と相関することが、4種類のウイルス感染で明らかになった。これらの指標は、患者の病態に一致し、気道上皮細胞で簡便に測定できるため、インフルエンザウイルス感染重症化の判別法として有用であると示唆された。また、温度環境と重症化の関係を検討した。インフルエンザウイルスの増殖能力は39℃でも低下の程度は軽く、逆に39℃以上で細胞機能が低下した。重症化阻止には抗インフルエンザ薬の適切な使用と解熱による身体機能の正常化が必要であると結論された。

研究成果

• [雑誌論文] Formoterol and budesonide inhibit rhinovirus infection and cytokine production in primary cultures of human tracheal epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Nishimura H, Nadine L, Kubo H, Nagatomi R.
  • 雑誌名: Respir Invest 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2014.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of neuraminidase inhibitors on the release of oseltamivir-sensitive and oseltamivir-resistant influenza viruses from human airway epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Nishimura H, Kubo H, Nagatomi R.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: (in press, (ISSN)1096-9071)
  • URL: http://onlinelibrary.wiley.com/journal/10.1002/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tulobuterol inhibits rhinovirus infection in primary cultures of human tracheal epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Nishimura H, Nadine L, Kubo H, Nagatomi R.
  • 雑誌名: Physiol Reports 巻: 1 ページ: e00041
  • DOI: 10.1002/phy2.41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kudoh S of the Influenza Practical Treatment Workshop on New Targets of Macrolides. The use of macrolides in the 2009 H1N1 virus infection outbreak : A survey of general practice in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Azuma A, Yamaya M, Kadota J, Mikasa K.
  • 雑誌名: Respir Invest 巻: 51 ページ: 257-259
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased severity of H1N1 pandemic influenza virus infection in alveolar type II cells from patients with pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, Kubo H, Ota C, Suzuki T, Takahashi T, Yamada M, Suzuki S, Kondo T, Nagatomi R, Tando Y, Yamaya M.
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 207 ページ: 692-693
  • DOI: 10.1093/infdis/jis739
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「危険因子」COPD(慢性閉塞性肺疾患)診断と治療のためのガイドライン第4版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会COPDガイドライン第4版作成委員会編集.メディカルレビュー社 ページ: 9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「薬物療法マクロライド;安定期の管理、治療と管理」COPD(慢性閉塞性肺疾患)診断と治療のためのガイドライン第4版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会COPDガイドライン第4版作成委員会編集.メディカルレビュー社 ページ: 71
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「増悪の予防;増悪期の管理、治療と管理」COPD(慢性閉塞性肺疾患)診断と治療のためのガイドライン第4版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会COPDガイドライン第4版作成委員会編集.メディカルレビュー社 ページ: 113-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] ライノウイルスなどに対する易感染性と気管支喘息の難治化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 20 ページ: 532-537
• [雑誌論文] COPD急性増悪の予防戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 23 ページ: 436-442
• [雑誌論文] マイコプラズマ肺炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 雑誌名: 別冊医学のあゆみ呼吸器疾患 巻: ver. 6 state of arts ページ: 154-156
• [雑誌論文] Levofloxacin inhibits rhinovirus infection in primary cultures of human tracheal epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Nishimura H, Hatachi Y, Yasuda H, Deng X, Sasaki T, Mizuta K, Kubo H, Nagatomi R.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 56 ページ: 4052-4061
  • DOI: 10.1128/AAC.00259-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of tiotropium on rhinovirus infection in human airway epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Nishimura H, Hatachi Y, Yasuda H, Deng X, Sasaki T, Kubo H, Nagatomi R.
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 40 ページ: 122-132
  • DOI: 10.1183/09031936.00065111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus Infection-induced bronchial asthma exacerbation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M.
  • 雑誌名: Pulmonary Medicine 2012 巻: Article ID 834826 ページ: 14 pages
  • DOI: 10.1155/2012/834826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrolide effects on the prevention of COPD exacerbations (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Azuma A, Takizawa H, Kadota J, Tamaoki J, Kudoh S.
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 40 ページ: 485-494
  • DOI: 10.1183/09031936.00208011
  • 査読あり
• [学会発表] Serine protease inhibitors suppress influenza virus infection in human airway epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Hatachi Y, Kubo H, Nadine LK, Nishimura H.
  • 学会等名: (Poster presentation) American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20130517-22
• [学会発表] 特別講演 : 呼吸器感染症によるCOPDの増悪 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 学会等名: Scientific Exchange Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] シンポジウム「COPDガイドラインをいかに日常診療に生かすか」-疾患認知度UPから診断率向上へ- (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 学会等名: COPDシンポジウム2013
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 招待講演 : 呼吸器感染症とCOPD・気管支喘息～病態と管理法～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 学会等名: 呼吸器感染症学術講演会
  • 発表場所: 福島県いわき市
  • 年月日: 2013-09-09
  • 招待講演
• [学会発表] 話題提供 : 呼吸器感染症と気道クリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 学会等名: 第11回インフルエンザ夏季セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-07-20
• [学会発表] 呼吸器感染症における新たなる治療戦略-気道クリーニングと呼吸器感染症- (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会教育セミナー9(ES9)
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] Tulobuterol inhibits rhinovirus infection in human airway epithelia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Y. Hatachi Y, Kubo H, Nishimura H.
  • 学会等名: (Poster presentation) American Thoracic Society 2012 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120518-23
• [学会発表] Formoterol and budesonide inhibits rhinovirus infection in human airway epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Hatachi Y, Kubo H, Nishimura H.
  • 学会等名: (Poster presentation) American Thoracic Society 2012 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120518-23
• [学会発表] L-Carbocisteine inhibits respiratory syncytial virus infection in human airway epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Hatachi Y, Kubo H, Nishimura H.
  • 学会等名: (Poster presentation) American Thoracic Society 2012 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120518-23
• [学会発表] 目で見る感染症 : ウイルス :呼吸器ウイルスの感染メカニズムとその制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 学会等名: イブニングセミナー第60回日本化学療法学会西日本支部総会第55回日本感染症学会中日本地方会学術集会第82回日本感染症学会西日本地方会学術集会合同学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] マクロライド療法の慢性閉塞性肺疾患(COPD)増悪抑制作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 学会等名: シンポジウム第61回日本感染症学会東北地方会学術集会第59回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 招待講演 : ウイルス感染と気道炎症の特徴と対策について (2012)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 学会等名: 特別講演呼吸器疾患病診連携の会第9回学術講演会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2012-09-20
  • 招待講演
• [学会発表] Clarithromycin inhibits pandemic A/H1N1/2009 influenza virus infection in human airway epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaya M, Hatachi Y, Kubo H, Nishimura H.
  • 学会等名: (P4364、Session 448) (Poster discussion) European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] COPD増悪と抗菌薬治療 : 抗菌薬治療のエビデンスと必要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 学会等名: 教育講演第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-20
• [図書] 急性気管支炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 総ページ数: 751-752
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 「13慢性閉塞性肺疾患」抗菌薬の選択と使い方.呼吸器科領域(藤田次郎編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 総ページ数: 146-156
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 「慢性閉塞性肺疾患」決して安心できない!慢性疾患の急性増悪とその対応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山谷睦雄
  • 総ページ数: pp. 8-13
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科先進感染症予防学寄附講座ホームページ
  • URL: http://www.apmid.med.tohoku.ac.jp