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2012 年度 実施状況報告書

EGFR(上皮成長因子受容体)遺伝子変異陽性肺癌の分子遺伝学的発生母地の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24659399
研究種目

挑戦的萌芽研究

研究機関東北大学

研究代表者

菊地 利明  東北大学, 大学病院, 准教授 (10280926)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードエクソーム解析
研究概要

われわれの臨床試験(N Engl J Med. 2010;362:2380-8)も一助となり、上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性肺癌は、EGFR-チロシンキナーゼ阻害薬によって制御可能な癌と捉えられるようになった。そして治療の観点から、EGFR遺伝子変異が疑われる肺癌を効率的に見つけ出すことが望まれ、「腺癌、アジア系人種、女性、非喫煙者」という患者像が浮かび上がってきた。このことはEGFR遺伝子変異陽性肺癌の発生母地として、何らかの遺伝学的背景があることを示唆している。この遺伝学的背景を再認識させられる症例を、最近われわれは相次いで経験した(J Thorac Oncol. 2008;3:311-3)。まずは、7人の兄弟姉妹のうち、4人の姉妹に肺癌が発症している家系で、うち3人の肺癌細胞でEGFR遺伝子変異を確認している。点変異と欠失変異の二種類の遺伝子変異が姉妹内で混在していたことは、EGFR遺伝子変異そのものが遺伝しているわけではなく、発癌を導く遺伝学的背景が家系内に伝承されていることを示唆している。続いて経験したのは、母娘の家族内発症例で、いずれもEGFR遺伝子に点変異を有する肺癌であった。娘の発症年齢が若く若年性肺癌であったことからも、発癌の原因に遺伝学的背景が推察された。そこで当該研究では、エクソーム解析(全エクソンのシークエンシング)と、全ゲノム関連解析(GWAS、 genome-wide association study)を行うことによって、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常を明らかにする。今年度は、当初の計画に従って、エクソーム解析を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性肺癌は、「腺癌、アジア系人種、女性、非喫煙者」に多く、その発癌機構には遺伝学的背景が示唆されている。さらに最近われわれは、2家系6名の家族内発癌症例を経験し、その遺伝学的背景の存在を再認識させられた。そこで当該研究では、エクソーム解析と全ゲノム関連解析を行い、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常を明らかにする。今年度は、当初の計画通り、エクソーム解析を行った。

今後の研究の推進方策

当初の計画に従って、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常を明らかにするために、全ゲノム関連解析を行う。さらに、今年度のエクソーム解析と次年度の全ゲノム関連解析の結果を合わせることによって、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子を同定し、その機能評価を行っていく。

次年度の研究費の使用計画

次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、平成25年度請求額とあわせ、平成25年度の研究遂行に使用する予定である。

  • 研究成果

    (21件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Contribution of CD4+ T cells and dendritic cells to female-dominant antigen-induced Th2 cytokine production by bronchial lymph node cells2013

    • 著者名/発表者名
      Okuyama K
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mesenchymal Stromal Cells Protect Cancer Cells From ROS-induced Apoptosis and Enhance the Warburg Effect by Secreting STC1.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohkouchi S
    • 雑誌名

      Mol Ther.

      巻: 20 ページ: 417-423

    • DOI

      doi: 10.1038/mt.2011.259.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeting lysophosphatidic acid signaling retards culture-associated senescence of human marrow stromal cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kanehira M
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 7 ページ: e32185

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0032185.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Higher sensitivity of male CD4+ T cells to suppressive effects of CD8+ T cells on IL-5 production compared to female CD4+ T cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Okuyama K
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol.

      巻: 158 Suppl 1 ページ: 35-41

    • DOI

      doi: 10.1159/000337759.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 遺伝子治療の回顧と展望2012

    • 著者名/発表者名
      菊地利明
    • 雑誌名

      Antisense

      巻: 16 ページ: 15-24

  • [学会発表] 労作時息切れを契機に潰瘍性大腸炎が発見された一例2013

    • 著者名/発表者名
      小林誠
    • 学会等名
      第96回日本呼吸器学会東北地方会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      20130323-20130323
  • [学会発表] 肺癌ワルブルグ効果を誘導する間葉系幹細胞由来液性因子Stanniocalcin-1(STC1)について2013

    • 著者名/発表者名
      大河内眞也
    • 学会等名
      第9回呼吸器バイオマーカー研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130302-20130302
  • [学会発表] The role of bronchiolar stem cells in lung inflammation2012

    • 著者名/発表者名
      Santoso A
    • 学会等名
      CREST Workshop on Inflammation and Autoimmunity
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20121115-20121115
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子治療の回顧と展望2012

    • 著者名/発表者名
      菊地利明
    • 学会等名
      第22回アンチセンスシンポジウム 第12回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム 合同シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20120924-20120926
    • 招待講演
  • [学会発表] EGFR遺伝子変異を伴う肺腺癌患者におけるエクソーム解析2012

    • 著者名/発表者名
      東出直樹
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] TLR4 signaling potentiates airway secretion from the swine submucosal gland via NO/cGMP/cGK pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Murakami K
    • 学会等名
      European Respiratory Society Annual Congress 2012
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      20120901-20120905
  • [学会発表] メソトレキサートの中止により改善した肺の結節影,肺門・縦隔リンパ節腫脹の1例2012

    • 著者名/発表者名
      二瓶真由美
    • 学会等名
      第196回日本内科学会東北地方会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20120616-20120616
  • [学会発表] 両側肺野に多発結節影を呈した若年女性の一例2012

    • 著者名/発表者名
      菊地利明
    • 学会等名
      RISE Seminar 2012
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120609-20120609
  • [学会発表] Innate Immunity Mediated By Natural Killer T Cells Is Required For The Development Of Hot Tub Lung In Mice,2012

    • 著者名/発表者名
      Tode N
    • 学会等名
      International Conference of American Thoracic Society and American Lung Association
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      20120518-20120523
  • [学会発表] Toll-Like Receptor 5 Potentiates Ca2+-Dependent Electrolytes Secretion From Airway Submucosal Gland,2012

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      International Conference of American Thoracic Society and American Lung Association
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      20120518-20120523
  • [学会発表] Novel Functions Of Stanniocalcin-1(STC1) Through Uncoupling Protein 2 (UCP2) Up-Regulation; Promoting Survival Of Cancer Cells Under Oxidative Stress And Inducing The Uncoupling Respiration (Warburg Effect),2012

    • 著者名/発表者名
      Ohkouchi S
    • 学会等名
      International Conference of American Thoracic Society and American Lung Association
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      20120518-20120523
  • [学会発表] T細胞によるIL-5産生の性差 CD8+Tの制御能に対するCD4+Tの感受性の性差2012

    • 著者名/発表者名
      奥山香織
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20120420-20120422
  • [学会発表] Secretory leukoprotease inhibitor(以下SLPI)の活性酸素への影響2012

    • 著者名/発表者名
      柴原泰三
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20120420-20120422
  • [学会発表] EGFR遺伝子変異を伴う肺腺癌患者における遺伝学的機序の解析2012

    • 著者名/発表者名
      東出直樹
    • 学会等名
      第52回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20120420-20120422
  • [図書] 呼吸器疾患 最新の治療 2013-20152013

    • 著者名/発表者名
      西巻雄司
    • 総ページ数
      282-285
    • 出版者
      南江堂
  • [産業財産権] リゾリン脂質シグナル制御による幹細胞の維持増殖培養法2012

    • 発明者名
      菊地利明・兼平雅彦・貫和敏博
    • 権利者名
      東北大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2012/82979
    • 出願年月日
      2012-12-19
    • 外国

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公開日: 2014-07-24  

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