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2013 年度 実施状況報告書

EGFR(上皮成長因子受容体)遺伝子変異陽性肺癌の分子遺伝学的発生母地の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24659399
研究機関東北大学

研究代表者

菊地 利明  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10280926)

キーワードエクソーム解析
研究概要

われわれの臨床試験(N Engl J Med. 2010;362:2380-8)も一助となり、上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性肺癌は、EGFR-チロシンキナーゼ阻害薬によって制御可能な癌と捉えられるようになった。そして治療の観点から、EGFR遺伝子変異が疑われる肺癌を効
率的に見つけ出すことが望まれ、「腺癌、アジア系人種、女性、非喫煙者」という患者像が浮かび上がってきた。このことはEGFR遺伝子変異陽性肺癌の発生母地として、何らかの遺伝学的背景があることを示唆している。この遺伝学的背景を再認識させられる症例を、最近われわれは相次いで経験した(J Thorac Oncol. 2008;3:311-3)。まずは、7人の兄弟姉妹のうち、4人の姉妹に肺癌が発症している家系で、うち3人の肺癌細胞でEGFR遺伝子変異を確認している。点変異と欠失変異の二種類の遺伝子変異が姉妹内で混在していたことは、EGFR遺伝子変異そのものが遺伝しているわけではなく、発癌を導く遺伝学的背景が家系内に伝承されていることを示唆している。続いて経験したのは、母娘の家族内発症例で、いずれもEGFR遺伝子に点変異を有する肺癌であった。娘の発症年齢が若く若年性肺癌であったことからも、発癌の原因に遺伝学的背景が推察された。そこで当該研究では、エクソーム解析(全エクソンのシークエンシング)と、全ゲノム関連解析(GWAS、 genome-wide association study)を行うことによって、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常を明らかにする。今年度は、当初の計画に従って、エクソーム解析で明らかになった遺伝子変異に対し、その機能評価を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子変異陽性肺癌は、「腺癌、アジア系人種、女性、非喫煙者」に多く、その発癌機構には遺伝学的背景が示唆されている。さらに最近われわれは、2家系6名の家族内発癌症例を経験し、その遺伝学的背景の存在を再認識させられた。そこで当該研究では、エクソーム解析と全ゲノム関連解析を行い、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常を明らかにする。今年度は、当初の計画通り、エクソーム解析で明らかになった遺伝子変異に対し、その機能評価を行った。

今後の研究の推進方策

当初の計画に従って、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の原因遺伝子異常を明らかにするために、全ゲノム関連解析を行う。その全ゲノム関連解析と、これまで行ってきたエクソーム解析の結果を合わせることによって、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の発癌機構を解明していく予定である。

次年度の研究費の使用計画

試薬キットの導入などにより効率化を図り、今年度の使用額が予定額より下回ったために、次年度使用額が生じた。
研究結果の再現性を確認するために、研究費の使用が当初の予定を上回ることが懸念されており、平成26年度分とあわせて、それに充てる計画である。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 2件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Mycobacterium avium genotype is associated with the therapeutic response to lung infection.2014

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi T, Kobashi Y, Hirano T, Tode N, Santoso A, Tamada T, Fujimura S, Mitsuhashi Y, Honda Y, Nukiwa T, Kaku M, Watanabe A, Ichinose M.
    • 雑誌名

      Clin Microbiol Infect.

      巻: 20 ページ: 256-262

    • DOI

      10.1111/1469-0691.12285.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Secretory leukocyte protease inhibitor modulates urethane-induced lung carcinogenesis.2014

    • 著者名/発表者名
      Treda CJ, Fukuhara T, Suzuki T, Nakamura A, Zaini J, Kikuchi T, Ebina M, Nukiwa T.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis.

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The involvement of glucocorticoids in psychological stress-induced exacerbations of experimental allergic asthma.2014

    • 著者名/発表者名
      Okuyama K, Dobashi K, Miyasaka T, Yamazaki N, Kikuchi T, Sora I, Takayanagi M, Kita H, Ohno I.
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol.

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of CD4+ T cells and dendritic cells to female-dominant antigen-induced T helper type 2 cytokine production by bronchial lymph node cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Okuyama K, Suenaga M, Furuki S, Kawano T, Ohkawara Y, Takayanagi M, Kikuchi T, Ohno I.
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol.

      巻: 161 Suppl 2 ページ: 58-65

    • DOI

      10.1159/000350426.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of virulence factor pyocyanin production in multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa.2013

    • 著者名/発表者名
      Fuse K, Fujimura S, Kikuchi T, Gomi K, Iida Y, Nukiwa T, Watanabe A.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother

      巻: 19 ページ: 82-88

    • DOI

      10.1007/s10156-012-0457-9.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Flagellin/TLR5 signaling potentiates airway serous secretion from swine tracheal submucosal glands.2013

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S, Tamada T, Nara M, Murakami K, Kikuchi T, Kanehira M, Maruyama Y, Ebina M, Nukiwa T, Ichinose M.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      巻: 305 ページ: L819-L830

    • DOI

      10.1152/ajplung.00053.2013.

    • 査読あり
  • [学会発表] レジオネラ症2013

    • 著者名/発表者名
      菊地利明
    • 学会等名
      日本臨床微生物学会震災感染症シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20131110-20131110
    • 招待講演
  • [学会発表] Genotyping Mycobacterium avium has a clinical potential to predict therapeutic responses of the lung infection.2013

    • 著者名/発表者名
      T. Kikuchi, Y. Kobashi, A. Watanabe, M. Ichinose.
    • 学会等名
      European Respiratory Society Annual Congress 2013.
    • 発表場所
      スペイン・Barcelona
    • 年月日
      20130907-20130911
  • [学会発表] Translational Medicine in Mycobacterial Disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Kikuchi
    • 学会等名
      第87回日本感染症学会学術講演会・第61回日本化学療法学会総会 合同学会.
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130605-20130606
    • 招待講演
  • [学会発表] Whole-Exome Sequencing Of Familial Non-Small Cell Lung Cancer Patients With The Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations.2013

    • 著者名/発表者名
      N. Tode, T. Kikuchi, T. Shibahara, A. Santoso, M. Kanehira, M. Ichinose.
    • 学会等名
      International Conference of American Thoracic Society and American Lung Association.
    • 発表場所
      米国・Philadelphia
    • 年月日
      20130517-20130522
  • [学会発表] 多型縦列反復配列(VNTR)を用いた菌ゲノム解析による非結核性抗酸菌症 の治療反応性予測2013

    • 著者名/発表者名
      菊地利明、榊原智博、玉田勉、小橋吉博、福原達朗、大河内眞也、貫和敏博、渡辺彰、一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第110回日本内科学会講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130412-20130414
  • [図書] 結核ハンドブック2014

    • 著者名/発表者名
      菊地利明
    • 総ページ数
      246
    • 出版者
      アトムス
  • [図書] 非結核性抗酸菌症診療マニュアル2014

    • 著者名/発表者名
      菊地利明
    • 総ページ数
      印刷中
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] イラスト呼吸器内科2014

    • 著者名/発表者名
      菊地利明
    • 総ページ数
      印刷中
    • 出版者
      文光堂
  • [図書] 呼吸器疾患最新の治療2013-2015,2013

    • 著者名/発表者名
      西巻雄司,菊地利明
    • 総ページ数
      513(282-285)
    • 出版者
      南江堂

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公開日: 2015-05-28  

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