喫煙行動に影響を及ぼす遺伝素因の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659400
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 檜澤 伸之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00301896)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 喫煙 / 遺伝因子 / 禁煙外来 / 網羅的ゲノム解析 / ニコチン依存 / COPD

研究実績の概要

欧米におけるゲノムワイド関連解析研究（genome-wide association study; GWAS）では、ニコチン受容体やドパミン水酸化酵素などニコチン作用に影響を与える遺伝子多型と喫煙行動との関連が報告されている。本研究は日本人においてニコチン依存に強く関連している遺伝子多型を同定するものである。
1369名の健診受診者を対象に喫煙歴の有無（非喫煙者865名）及び喫煙指数（333名がSmoking Index>200）を対象にゲノム網羅的な遺伝子解析を実施し、これまで欧米を中心に報告されてきた喫煙行動に影響を与える複数の遺伝因子の日本人における影響を検討した。具体的には、3回以上の独立した候補遺伝子関連解析、あるいは1回以上のGWASで報告された16の遺伝子（領域）を対象とした。これらの遺伝子はすべて、(1)ニコチンの薬理作用に関係する遺伝子、あるいは(2)ニコチンの薬物動態に関係する遺伝子であった。喫煙依存の指標として、喫煙状況（現在、過去、非喫煙）および喫煙指数（SI200未満および200以上）を用いた。HTR2A (serotonin 2A receptor) およびNRXN1 ( neurexin 1)において、いずれの指標とも有意な遺伝的関連が認められた（p=0.05-0.0001）。少なくともこれらの遺伝子群は、人種を越えて喫煙行動に関係していると考えられた。次に、これらの遺伝因子の影響が禁煙治療の効果と関連するかどうかを検討した。現在、チャンピックスまたはニコチンパッチを8週間使用し、禁煙の成否が判明した症例56例について解析可能である。日本人において喫煙行動と関連が再現された遺伝因子は、56名においても喫煙指数や初診時の呼気COとの間に遺伝的な関連を認めた。一方、禁煙治療の成否には明らかな遺伝的な影響は認められなかった。喫煙への依存を規定する遺伝因子は、必ずしも禁煙治療の成否とは関連しないことが伺われた。

研究成果

• [雑誌論文] Heritability of pulmonary function estimated from genome-wide SNPs in healthy Japanese adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Yatagai Y, Masuko H, Sakamoto T, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 53 ページ: 60-67
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2014.10.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomewide association study identifies HAS2 as a novel susceptibility gene for adult asthma in a Japanese population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Masuko H, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Konno S, Nishimura M, Hizawa N.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy. 巻: 44 ページ: 1327-1334
  • DOI: 10.1111/cea.12415.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the CAT-262C>T polymorphism with asthma in smokers and the nonemphysematous phenotype of chronic obstructive pulmonary disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi N, Konno S, Isada A, Hattori T, Kimura H, Shimizu K, Maeda Y, Makita H, Hizawa N, Nishimura M.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 113 ページ: 31-36
  • DOI: 10.1016/j.anai.2014.04.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of MILR1 promoter polymorphism on expression levels and the phenotype of atopy (2014)
  • 著者名/発表者名: anatsue K, Ninomiya T, Tsuchiya M, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N, Arinami T, Noguchi E
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 59 ページ: 480-483
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.57
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of a Gly16Arg ADRB2 polymorphism on responses to salmeterol or montelukast in Japanese patients with mild persistent asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno S, Hizawa N, Makita H, Shimizu K, Sakamoto T, Kokubu F, Saito T, Endo T, Ninomiya H, Iijima H, Kaneko N, Ito YM, Nishimura M; J-Blossom Study Group.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 巻: 24 ページ: 246-255
  • DOI: 10.1097/FPC.0000000000000043.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 北海道上士幌町における成人喘息，アレルギー性鼻炎有病率の検討―2006年，2011年の比較― (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水薫子, 今野 哲, 木村孔一, 荻 喬博,谷口菜津子, 清水健一, 伊佐田朗, 服部健史,檜澤伸之, 谷口正実, 赤澤 晃, 西村正治
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 63 ページ: 928-937
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルゲン特異的IgE反応性から分類した喘息フェノタイプ―Thymic stromal lymphopoietin（TSLP）遺伝子と喫煙の役割― (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯島弘晃, 山田英恵, 谷田貝洋平, 金子美子, 内藤隆志, 坂本透, 増子裕典, 広田朝光, 玉利真由美, 今野哲, 西村正治, 檜澤伸之
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 63 ページ: 33-44
  • 査読あり
• [学会発表] Genome-Wide Association Study Identifies Hyaluronan Synthase 2 (HAS2) As A Susceptibility Gene For Adult Asthma In A Japanese Population (2014)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y
  • 学会等名: アメリカ胸部疾患学会2014
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-21
• [学会発表] The Role Of Lung Function Genes In The Development Of Asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada H
  • 学会等名: アメリカ胸部疾患学会2014
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-21
• [学会発表] 喘息のエンドタイプにもとづく治療の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-11
• [学会発表] 今後の喘息・COPD治療～ICS/LABAの有用性～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-09