分泌発現系ｃＤＮＡライブラリを用いた細胞性免疫責任抗原同定への新しいアプローチ法

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659402
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 江石 義信 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70151959)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 液性免疫反応 / 細胞性免疫反応

研究概要

アクネ菌分泌発現系ライブラリを作製し、本菌感作マウス細胞を用いて細胞性免疫反応を指標としたスクリーニングを施行した。計1132クローンに対しリンパ球刺激試験を行った結果1陽性クローンを得た。この組み換え蛋白はサルコイドーシス患者細胞には反応せず、疾病素因を有する患者細胞でのスクリーニングの必要性が生じた。患者細胞で同様の系を行ったが細胞数の観点から難航し、患者血漿を用いたスクリーニングで抗原候補を選別した後に細胞性免疫を確認することとした。その結果得られた5つの候補蛋白はアクネ菌感作マウスにおいて細胞性免疫反応を誘導することが確認された。現在患者における反応性を検証している。

研究成果

• [雑誌論文] Etiologic Aspect of Sarcoidosis as an Allergic Endogenous Infection Caused by Propionibacterium acnes (2013)
  • 著者名/発表者名: Eishi Y.
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: (Epub)
  • DOI: 10.1155/2013/935289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etiologic link between sarcoidosis and Propionibacterium acnes (2013)
  • 著者名/発表者名: Eishi Y.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 51(2) ページ: 56-68
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete Genome Sequence of a Propionibacterium acnes Isolate from a Sarcoidosis Patient (2013)
  • 著者名/発表者名: Minegishi K, Aikawa C, Furukawa A, Watanabe T, Nakano T, Ogura Y, Ohtsubo Y, Kurokawa K, Hayashi T, Maruyama F, Nakagawa I, Eishi Y.
  • 雑誌名: Genome Announc 巻: (Epub)
  • DOI: 10.1128/genomeA.00016-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tocilizumab -induced immune complex glomerulonephritis in a patient with rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Mizoguchi F, Kohsaka H, Ito E, Eishi Y, Miyasaka N.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 52(7) ページ: 1341-3
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kes403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous sarcoidosis with livedoid lesions : evidence of the involvement of Propionibacterium acnes (2013)
  • 著者名/発表者名: Asahina A, Miura K, Saito I, Oshikata C, Ishii N, Eishi Y.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40(6) ページ: 501-2
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal Sarcoidosis With Limited Lung Manifestations Expressing Propionibacterium acnes Antigens in the Affected Tubulointerstitium (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh F, Morita H, Tayama H, Inoue Y, Eishi Y, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Am J Med Sci 巻: 346(3) ページ: 250-2
  • DOI: 10.1097/MAJ.0b013e31828bdf9f
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性の呼吸器症状と下肺野の浸潤陰影を呈した肺サルコイドーシスの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永川博康,山口哲生,青山眞弓,小西建治,安積隆,江石義信
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌.日本呼吸器学会誌 巻: 2(3) ページ: 244-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節リウマチにサルコイドーシスを合併した1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒崎史朗,坂東政司,武村民子,間藤尚子,山沢英明,江石義信,杉山幸比古
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌 巻: 2(2) ページ: 128-133
  • 査読あり
• [学会発表] MALDI TOF/MS法を用いたアクネ菌由来サルコイドーシス責任抗原の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 萬巴里子,馬場健太郎,掛川智也,小川智永,内田佳介,古川あすか,鈴木好美,古澤晴彦,江石義信
  • 学会等名: 第33回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] サルコイドーシスとPropionibacterium acnesのPeptidoglycanとの関連性を探る (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木好美,鈴木高成,笠間健嗣,江石義信
  • 学会等名: 第33回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] 細胞壁欠失型アクネ菌のマクロファージ細胞内における形態観察 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤智里,古川あすか,江石義信
  • 学会等名: 第33回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] アクネ菌サルコイドーシス患者分離株のMultilocus Sequence TypeおよびInsertion Sequenceに関するゲノム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峰岸佳菜,古川あすか,江石義信
  • 学会等名: 第33回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] サルコイドーシス病理診断におけるPAB抗体および新規結核菌抗体の有用性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 掛川智也,飯田忠恒,内田佳介,古川あすか,千葉明子,友恵瑤子,米山晶子,鈴木好美,武村民子,江石義信
  • 学会等名: 第33回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] Propionibacterium acnes感染マクロファージにおけるオートファジー誘導に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村輝子,古川あすか,江石義信
  • 学会等名: 第33回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] アクネ菌病因説に基づくサルコイドーシスの治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江石義信
  • 学会等名: 第33回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] 鳥関連過敏性肺炎(鳥飼病)患者血清を用いたハト血清中責任抗原蛋白の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松風綾香,白井剛,古川あすか,内田佳介,古澤春彦,宮崎泰成,稲瀬直彦,江石義信
  • 学会等名: 第33回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] 臨床的に心サルコイドーシスを疑う症例におけるPAB抗体陽性所見の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅川直也,榊原守,神谷究,山田史郎,吉谷敬,畑中佳奈子,筒井裕之,江石義信
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] 全身臓器における適応とその破綻サルコイドーシスのアクネ菌病因説 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江石義信
  • 学会等名: 第17回日本適応医学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20130628-29
• [学会発表] リベドを呈し、血管周囲性に肉芽腫を認めたサルコイドーシスの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芝間さやか,宗次太吉,福山國太郎,西澤綾,井川健,横関博雄,三浦圭子,江石義信
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130614-16
• [学会発表] 結核菌は抗酸性を失った状態で宿主免疫反応を回避している (2013)
  • 著者名/発表者名: 掛川智也,飯田忠恒,花尾麻美,井口紘一郎,古川あすか,内田佳介,鈴木好美,熊坂利夫,武村民子,江石義信
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] 筋生検で確定診断し得た脊髄サルコイドーシスの69歳女性例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠崎友紀子,田中こずえ,津田浩昌,船田信顕,江石義信
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130529-0601
• [学会発表] 腎サルコイドーシスの一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松永佳子,浅井淳,鈴木沙和子,油座利貴,田中健一,林義満,旭浩一,中山昌明,渡辺毅,江石義信
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] アクネ菌陽性の組織所見を伴った下垂体Sarcoidosisの一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新山道大,小野昌美,三木伸泰,鈴木薫,渡辺大輔,森本聡,磯崎収,天野耕作,小森隆司,岡田芳和,江石義信,市原淳弘
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] サルコイドーシス最新の病因論 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江石義信
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130419-21
• [学会発表] 眼サルコイドーシスにおけるPropionibacterium acnesの関与についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永田健児,丸山和一,米田一仁,江石義信,木下茂
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130404-07
• [図書] Sarcoidosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu Eishi
  • 総ページ数: 290
  • 出版者: In Tech
• [図書] アレルギー性内因性感染症としてのサルコイドーシスの病因論.呼吸器内科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江石義信
  • 総ページ数: 261-270
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] アレルギー性内因性感染症としてのサルコイドーシス (2013)
  • 著者名/発表者名: 江石義信
  • 総ページ数: 259-276
  • 出版者: お茶の水医学会
• [図書] 【間質性肺炎と周辺疾患-感染症から薬剤性まで-】サルコイドーシスの候補病原体としてのPropionibacterium acnes.化学療法の領域 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江石義信
  • 総ページ数: 649-658
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] サルコイドーシスの病因について.皮膚病診療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江石義信
  • 総ページ数: 15-22
  • 出版者: 協和企画
• [図書] サルコイドーシス心・肺の病理学的特徴.循環器内科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武村民子,江石義信
  • 総ページ数: 107-114
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 【ぶどう膜炎の研究最前線2013】あたらしい眼科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高瀬博,江石義信
  • 総ページ数: 313-319
  • 出版者: メデイカル葵出版