肺がん脳転移のＭｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ ｃｅｌｌ

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659403
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 北 賢二 金沢大学, がん進展制御研究所, 助手 (80625252)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 脳転移 / 肺がん

研究実績の概要

緑色蛍光タンパク（EGFP）及び発光酵素（Luciferase）遺伝子を導入したヒトがん細胞株PC14PE6、KM12SM、LC319/bone2、NUGC4が、これら遺伝子の入っていない親株と同様にSCID（重度複合免疫不全）マウスの脳に生着するか確認する為、SCIDマウスの頭蓋内に各細胞株を移植した。移植後1週間以上生存していたマウスについては、頭蓋内に腫瘍が形成され、継時的に発光強度が増大することをin vivo イメージングにより確認した。
ヒトがん細胞株5株PC-9、PC14PE6、KM12SM、LC319/bone2、NUGC4について、血管新生関連因子の産生量をELISAにより測定した。この測定結果から、転移能の高い細胞においては、血管新生関連因子の産生量が比較的多かったことより、治療標的になり得ると考えられた。そこで、SCIDマウスの頭蓋内にヒトがん細胞を移植し、血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2）を阻害する薬剤を投与することで治療効果を検討した。
移植の際にマウスの生存率が比較的高いKM12SM/ELuc-EGFPを頭蓋内に移植し、血管新生阻害薬であるモノクローナル抗体（100μg/mouse）を週1回腹腔内投与、in vitroに於いて効果のあった小分子化合物（50mg/kg）を連日経口投与した所、抗体投与群（N=2）については治療効果がなく、治療開始7日後にはマウスが2匹共死亡した。一方、小分子化合物投与群（N=3）では、若干であるが2匹で抗腫瘍効果が認められた。
今後、匹数を追加し、これら血管新生阻害薬の抗腫瘍効果を評価する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo imaging models of bone and brain metastases and pleural carcinomatosis with a novel human EML4-ALK lung cancer cell line. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nanjo S, Nakagawa T, Takeuchi S, Kita K, Fukuda K, Nakada M, Uehara H, Nishihara H, Hara E, Uramoto H, Tanaka F, Yano S.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 3 ページ: 244,252
  • DOI: 10.1111/cas.12600
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり