| 研究概要 |
根本的治療が確立されつつあるADPKDに対して、その早期診断ならびに除外診断を行うための遺伝子変異解析を、次世代シークエンサーを用いることで迅速で精度の高いものにしようとする研究である。
ADPKD患者102人の患者に対して、PKD1ならびにPKD2遺伝子領域を含むゲノムの特定領域をターゲットDNA濃縮法により選別し、「次世代シークエンサー」にてシーケンシングを行った。102人中79人にPKD1あるいはPKD2の遺伝子変異が検出され、その検出率は77.5％であり、Long range PCR法を用いた検出率約70％（J Am Soc Nephrol 23:915-33, 2012）を上回った。なお、これらの変異は、全てキャピラリー・シークエンス法で確認された。
79人の変異のうち、PKD1遺伝子変異が67人（85％）、PKD2遺伝子変異が12人（15%）に認められており、その割合はこれまでの報告と同様であった。PKD1遺伝子変異（67人）では、短絡型変異が36人（54%）であり、その内訳はナンセンス変異が18人（27%）、1~3塩基の挿入・欠失が13人（19%）、スプライシング変異が5人（7％）であった。また、非短絡型変異、すなわちミスセンス変異が31人（46％）であった。PKD2遺伝子変異（12人）では、短絡型変異が10人（83%）であり、その内訳はナンセンス変異が7人（58%）、1塩基の挿入・欠失が3人（25%）であったが、スプライシング変異は認められなかった。また、非短絡型変異、すなわちミスセンス変異が2人（17％）であった。
従来のキャピラリー・シークエンス法に比較して、短時間で結果を得ることができた。今後は、検出されなかった患者（23人、22.5%）について、検出感度の低い領域を特定し、キャピラリー・シークエンス法を行うなど、工夫を重ねていきたい。
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