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2013 年度 研究成果報告書

改変GFPによるリアルタイム小胞体ストレス検知システム構築と神経変性疾患への応用

研究課題

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研究課題/領域番号 24659429
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

石垣 診祐  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40378170)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
キーワードER stress / 神経変性疾患 / ALS / 小胞体ストレス
研究概要

小胞体内におけるストレスをリアルタイムで可視化するシステムの構築を目標に、改変GFP(MERO-GFP)の励起波長の遷移を利用した新しい小胞体ストレスモニターシステムの開発を行った。MERO-GFPは酸化・還元状態に応じて2つの異なる励起波長でのピークを有し、その比は酸化還元の状態を反映する。哺乳細胞にMERO-GFPを発現させると細胞は酸化還元状態の変化にともなって励起波長比が変化することを確認した。小胞体酸化還元因子であるERO1αとPRDX4を抑制した細胞でMERO-GFPの波長変化を観察したところ、ERO1α、PRDX4の発現抑制は、DTTによる波長変化を濃度依存的に増強した。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Lower Motor Neuron Involvement in TAR DNA-Binding Protein of 43 kDa-Related Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis2014

    • 著者名/発表者名
      Riku Y, Watanabe H, Yoshida M, Tatsumi S, Mimuro M, Iwasaki Y, Katsuno M, Iguchi Y, Masuda M, Senda J, Ishigaki S, Udagawa T, Sobue G.
    • 雑誌名

      JAMA Neurol

      巻: 71(2) ページ: 172-9

    • DOI

      10.1001/jamaneurol.2013.5489

  • [雑誌論文] The ALS/FTLD-related RNA-binding proteins TDP-43 and FUS have common downstream RNA targets in cortical neurons2013

    • 著者名/発表者名
      Honda D, Ishigaki S, Iguchi Y, Fujioka Y, Udagawa T, Masuda A, Ohno K, Katsuno M, Sobue G.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 7 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.fob.2013.11.001

  • [雑誌論文] Establishment of a system for monitoring endoplasmic reticulum redox state in mammalian cells2013

    • 著者名/発表者名
      Kanekura K, Ishigaki S, Merksamer P, Papa F, Urano F.
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 93(11) ページ: 1254-8

    • DOI

      10.1038/labinvest.2013.112

  • [雑誌論文] FUS-regulated region- and cell-type-specific transcriptome is associated with cell selectivity in ALS/ FTLD2013

    • 著者名/発表者名
      Fujioka Y, Ishigaki S, Masuda A, Iguchi Y, Udagawa T, Watanabe H, Katsuno M, Ohno K, Sobue G.
    • 雑誌名

      Sci. Rep

      巻: 3 ページ: 2388

    • DOI

      10.1038/srep02388

  • [雑誌論文] Thioredoxin-interacting protein mediates ER stress-inducedβcell death through initiation of the inflammasome2012

    • 著者名/発表者名
      Oslowski CM, Hara T, O'Sullivan-Murphy B, Kanekura K, Lu S, Hara M, Ishigaki S, Zhu LJ, Hayashi E, Hui ST, Greiner D, Kaufman RJ, Bortell R, Urano F.
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: 16(2) ページ: 265-73

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2012.07.005

  • [雑誌論文] Position-dependent FUS-RNA interactions regulate alternative splicing events and transcriptions2012

    • 著者名/発表者名
      Ishigaki S, Masuda A, Fujioka Y, Iguchi Y, Katsuno M, Shibata A, Urano F, Sobue G, Ohno K.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 2 ページ: 529

    • DOI

      10.1038/srep00529

  • [学会発表] FUS regulates alternative splicing patterns of Mapt by cooperating with PSF/SFPQ : a novel link between FUS and Tau in the pathogenesis of ALS and FTLD. RNA Metabolism in Neurological Disease2013

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Ishigaki, Yusuke Fujioka, Tsuyoshi Udagawa, Daiyu Honda, Masahisa Katsuno, and Gen Sobue
    • 学会等名
      8th Brain Research Conference
    • 発表場所
      San Diego, CAアメリカ合衆国
    • 年月日
      2013-11-17
  • [学会発表] FUS regulates alternative splicing patterns of Mapt by cooperating with PSF/SFPQ in association with clinicopathological features of ALS/FTLD : a novel link between FUS and Tau in the pathogenesis of ALS and FTLD2013

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Ishigaki, Yusuke Fujioka, Tsuyoshi Udagawa, Daiyu Honda, Masahisa Katsuno, and Gen Sobue
    • 学会等名
      The 43rd Society for Neuroscience annual meeting
    • 発表場所
      San Diego, CAアメリカ合衆国
    • 年月日
      2013-11-10
  • [学会発表] Comparison of Fus-regulating gene expression and alternative splicing profiles among different cell lineages in the central nervous system2012

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Ishigaki, Yusuke Fujioka, Akio Masuda, Yohei Iguchi, Masahisa Katsuno, Kinji Ohno, and Gen Sobue
    • 学会等名
      The 42nd Society for Neuroscience annual meeting
    • 発表場所
      New Orleans, LAアメリカ合衆国
    • 年月日
      2012-10-14

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公開日: 2015-06-25  

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