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2013 年度 実績報告書

CNV関連糖尿病の疾患概念の構築

研究課題

研究課題/領域番号 24659439
研究機関東北大学

研究代表者

片桐 秀樹  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00344664)

キーワード2型糖尿病 / ゲノム / 疾患関連遺伝子
研究概要

2型糖尿病の発症には遺伝的因子が大きく関わるが、SNP解析でこれまで報告された2型糖尿病関連遺伝子の発症に寄与する割合は低く、遺伝的素因を十分には説明できていなかった。我々はゲノムコピー数多型(CNV)に注目して検討を進め、第4染色体サブテロメア領域に、2型糖尿病に比較的高頻度に見いだされ、大きく発症に関連(オッズ比:14.7)するCNVを発見した。本研究では、「CNV関連糖尿病」とも呼ぶべき糖尿病の疾患概念を構築することを目的とし、CNVと2型糖尿病の関連の詳細な検討やすでにコピー数減少が確認されている糖尿病患者の家族の解析を進めるべくこのゲノム領域のコピー数を簡便に解析する手法を開発をも目的とした。
まず、全ゲノムにおけるCNV解析を進め、上記第4染色体サブテロメア領域以外に、さらに2か所の若年発症2型糖尿病と関連するCNVを示す部位を同定(16q24.2-3 and 22q13.31-33)し、これら計3か所のCNVが同じ患者に集積しやすいことを証明した(PLoS One in press)。これにより、CNV糖尿病の本態は、CNVによりコピー数が減少したことが認められた部位にある遺伝子が関与している可能性に加え、さらにその上流のコピー数以上を修復するメカニズムによる可能性が想定された。
また、コピー数多型を簡便に開発する手法として、ゲノムPCRの産物をマスアレイにより解析する手法を検討している。本研究中に一つのゲノム部位特異的PCRによりコピー数を検出しうる手法により、家族内解析が可能となっている。
以上、本萌芽研究により、「CNV関連糖尿病」とも呼ぶべき糖尿病の疾患概念を構築に向けた研究が発展した。特に、新たな2か所の糖尿病関連CNVの発見と複数の別の染色体上でのCNVが同じ患者に集積しやすいことを見出したことは、本疾患の本態の解明にむけての大きな進歩となると考えられる。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 11件)

  • [雑誌論文] Bach1 deficiency protects pancreatic β-cells from oxidative stress injury.2013

    • 著者名/発表者名
      Kondo K, Ishigaki Y, Gao J, Yamada T, Imai J, Sawada S, Muto A, Oka Y, Igarashi K, Katagiri H
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab

      巻: 305(5) ページ: E641-E648

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00120.2013

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cognitive dysfunction associated with anti-glutamic acid decarboxylase autoimmunity: a case-control study.2013

    • 著者名/発表者名
      Takagi M, Ishigaki Y, Uno K, Sawada S, Imai J, Kaneko K, Hasegawa Y, Yamada T, Tokita A, Iseki K, Kanno S, Nishio Y, Katagiri H and Mori E
    • 雑誌名

      BMC Neurol

      巻: 13 ページ: 76(1)-76(7)

    • DOI

      10.1186/1471-2377-13-76

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical Experiences in the Treatment of Pancreatic Arteriovenous Malformation by Total Pancreatectomy With Islet Autotransplantation.2013

    • 著者名/発表者名
      Sakata N, Goto M, Motoi F, Hayashi H, Nakagawa K, Mizuma M, Yamaya H, Hasegawa Y, Yamaguchi S, Sawada S, Ottomo S, Okada T, Fukase K, Yoshida H, Ito T, Hirota M, Ishigaki Y, Sekiguchi S, Rikiyama T, Katayose Y, Fujimori K, Egawa S, Shimosegawa T, Katagiri H, Satomi S, Unno M
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 96(5) ページ: e38-e40

    • DOI

      10.1097/TP.0b013e3182a01333

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycogen shortage during fasting triggers liver-brain-adipose neurocircuitry to facilitate fat utilization.2013

    • 著者名/発表者名
      Izumida Y, Yahagi N, Takeuchi Y, Nishi M, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Kubota M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Iizuka Y, Itaka K, Kataoka K, Shioda S, Niijima A, Yamada T, Katagiri H, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 4 ページ: 2316(1)-2316(8)

    • DOI

      10.1038/ncomms3316

    • 査読あり
  • [学会発表] 臓器間ネットワークからみた肥満・2型糖尿病(シンポジウム6:臓器からみた糖尿病の病態と治療)2014

    • 著者名/発表者名
      山田哲也, 片桐秀樹
    • 学会等名
      第48回 糖尿病学の進歩
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20140307-20140308
    • 招待講演
  • [学会発表] メタボリックインフォメーションハイウェイ2013

    • 著者名/発表者名
      片桐秀樹
    • 学会等名
      第11回日本糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20131025-20131026
    • 招待講演
  • [学会発表] Neuronal information highways for systemic regulation of glucose and energy metabolism2013

    • 著者名/発表者名
      Katagiri Hideki
    • 学会等名
      The 36th Naito Conference (第36回内藤コンファレンス)
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      20130910-20130913
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝からの臓器間ネットワークによるエネルギー代謝制御2013

    • 著者名/発表者名
      山田哲也, 突田壮平, 岡芳知, 片桐秀樹
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130516-20130518
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経シグナルを介した膵β細胞量制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      今井淳太, 片桐秀樹
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130516-20130518
    • 招待講演
  • [学会発表] 全ゲノムCNV解析による若年発症2型糖尿病患者における複数領域の高頻度ゲノム欠失2013

    • 著者名/発表者名
      児玉慎二郎、山田哲也、江見充、工藤宏仁、石井美穂、佐藤秀則、澤田正二郎、今井淳太、石垣泰、岡芳知、片桐秀樹
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130516-18
  • [学会発表] 臓器間神経ネットワークによる個体レベルでのエネルギー代謝制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      片桐秀樹
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130425-20130427
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病合併高度肥満に対する肥満手術1年後の持続血糖モニター(continuous glucose monitoring; CGM)で捉えた血糖プロフィール

    • 著者名/発表者名
      澤田正二郎, 石垣泰, 今井淳太, 山田哲也, 内藤剛, 柴田近, 佐々木巌, 岡芳知, 片桐秀樹
    • 学会等名
      第31回日本肥満症治療学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 招待講演
  • [学会発表] 1型糖尿病と2型糖尿病の頚動脈血管壁弾性特性の比較検討

    • 著者名/発表者名
      澤田正二郎, 石垣泰, 長谷川英之, 鴇田藍, 本蔵理恵子, 金子礼, 今井淳太, 山田哲也, 宮地幸哉, 金井浩, 岡芳知, 片桐秀樹
    • 学会等名
      第45回日本動脈硬化学会
    • 発表場所
      東京
    • 招待講演
  • [学会発表] Metabolic Information Highways~個体レベルでの代謝調節と寿命制御~

    • 著者名/発表者名
      片桐秀樹
    • 学会等名
      第18回糖尿病医学研究科
    • 発表場所
      東京
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝GKによるBAT熱産生低下が個体のエネルギー代謝に及ぼす効果は飼育温度に影響される

    • 著者名/発表者名
      突田壮平, 山田哲也, 宇野健司, 高橋圭, 金子慶三, 白井勇太, 宗像佑一郎, 児玉慎二郎, 浅井洋一郎, 椙澤貴志, 千葉弓子, 澤田正二郎, 今井淳太, 石垣泰, 片桐秀樹
    • 学会等名
      第34回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京
    • 招待講演
  • [学会発表] Metabolic Information Hiways~個体レベルでの糖代謝・エネルギー代謝調節システム~

    • 著者名/発表者名
      片桐秀樹
    • 学会等名
      糖尿病とCKDシンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 招待講演

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公開日: 2015-05-28  

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