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2013 年度 実績報告書

高脂肪食負荷・肥満において活性化する新規脂肪重量調節因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 24659442
研究機関群馬大学

研究代表者

泉 哲郎  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00212952)

キーワード遺伝子 / 細胞・組織 / 脂質 / 生体分子 / 生理活性
研究概要

これまで我々は、肥満症モデルマウスを用いた遺伝学的解析により、新たな脂肪蓄積遺伝子ALK7を同定し、ALK7が過栄養状態において活性化し、脂肪分解酵素リパーゼ遺伝子の発現を抑制することにより、余分なエネルギーを脂肪細胞に蓄積させる作用があることを見出した。そこで本研究では、TGFβ受容体ファミリーの一つであるALK7の未知リガンドの探索を行い、このシグナル系が肥満症の成因や病態生理にどのように関わるかを解析する。前年度の研究により、高脂肪食負荷および肥満状態において発現の誘導されるTGFβ受容体リガンド・ファミリーのスクリーニングを終え、候補因子を4種に絞り込んだ。また、これらが脂肪組織中の脂肪細胞やマクロファージに発現していることを見出したが、表面マーカーなどにより細胞分離法を用いて、さらに発現細胞の種類を限定した。実際にこれらのリガンドのリコンビナント・タンパク質が、細胞レベルでALK7を介する生物学的作用を有するかを調べるために次の実験を行った。シグナル下流因子SMADの結合配列直下にルシフェラーゼ遺伝子を発現させた293細胞において、3種のリガンド・タンパク質が、ALK7受容体とCripto共受容体の発現下でのみ、ルシフェラーゼ遺伝子の発現を促進することがわかった。また、これらのリガンド・タンパク質が、野生型およびALK7変異マウスより単離した成熟脂肪細胞でリパーゼの発現抑制を引き起こすかを調べたところ、少なくとも1種のリガンド・タンパク質がALK7依存性に抑制することを見出した。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2013 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Roles of activin receptor-like kinase 7 signaling and its target, peroxisome proliferator-activated receptor γ, in lean and obese adipocytes.2013

    • 著者名/発表者名
      Yogosawa S, and Izumi T
    • 雑誌名

      Adipocyte

      巻: 2 ページ: 246-250

    • DOI

      10.4161/adip.24974

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TFE3 controls lipid metabolism in adipose tissue of male mice by suppressing lipolysis and thermogenesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Y, Nakagawa Y, Satoh A, Okuda K, Shingyouchi A, Naka A, Matsuzaka T, Iwasaki H, Kobayashi K, Yahagi N , Shimada M, Yatoh S, Suzuki H, Yogosawa S, Izumi T, Sone H, Urayama O, Yamada N, and Shimano H
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 154 ページ: 3577-3588

    • DOI

      10.1210/en.2013-1203

    • 査読あり
  • [学会発表] 糖尿病・肥満モデルマウスにおける新たな脂肪蓄積遺伝子ALK7の解析

    • 著者名/発表者名
      與五沢 里美 他
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊日生涯学習プラザ(熊本県)
  • [学会発表] 新規脂肪蓄積遺伝子ALK7の機能解析

    • 著者名/発表者名
      與五沢 里美、泉 哲郎
    • 学会等名
      第34回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
  • [図書] 生体の科学2013

    • 著者名/発表者名
      泉 哲郎
    • 総ページ数
      522 (446-447)
    • 出版者
      医学書院 増大特集「細胞表面受容体」
  • [図書] 内分泌・糖尿病・代謝内科 特集「インスリン感受性、エネルギー代謝の新規モディファイヤー」2013

    • 著者名/発表者名
      與五沢 里美、泉 哲郎
    • 総ページ数
      92 (617-622)
    • 出版者
      科学評論社
  • [備考] 群馬大学生体調節研究所 遺伝生化学分野 泉研究室

    • URL

      http://molend.showa.gunma-u.ac.jp/

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公開日: 2015-05-28  

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