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2013 年度 実績報告書

INTS6による新規脂肪分化調節機構の解明と肥満治療への展開

研究課題

研究課題/領域番号 24659445
研究機関広島大学

研究代表者

浅野 知一郎  広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (70242063)

キーワードINTS6 / 脂肪細胞 / 糖尿病 / 代謝
研究概要

前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化は、成熟脂肪細胞に必要とされる遺伝子群の発現を誘導する数多くの転写因子群の精巧なネットワークにより制御されている。我々は、インスリンシグナル系分子をBait としたYeast Two-Hybrid 法によるスクリーニングでAS160と直接相互作用をする新規の分子としてINTS6を同定した。INTS6はsmall nuclear RNAのプロセッシングに関与するIntegrator complexと呼ばれる蛋白複合体のサブユニットの一つであり、癌抑制遺伝子として同定されたDICE1と同一である。INTS6の発現量は、3T3-L1脂肪細胞の分化に応じて一過性に上昇することが認められた。そこで、siRNAを用いてINTS6のノックダウンしたところ、脂肪滴形成及びFABP等の脂肪分化マーカーの発現が顕著に抑制された。また、C/EBPαとPPARγの発現量も減少していた。他のサブユニットであるINTS11のノックダウンにおいても、同様の脂肪分化の抑制が認められた。以上の結果より、Integrator complexは脂肪分化に際して一過性に発現が増加し、分化誘導に重要な役割を果たしていると考えられた。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] The inflammation-lipocalin 2 axis may contribute to the development of chronic kidney disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Hashikata A, Yamashita A, Suzuki S, Nagayasu S, Shinjo T, Taniguchi A, Fukushima M, Nakai Y, Nin K, Watanabe N, Asano T, Abiko Y, Kushiyama A, Nagasaka S, Nishimura F.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant.

      巻: 29 ページ: 611-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lactobacillus casei strain Shirota protects against nonalcoholic steatohepatitis development in a rodent model.2014

    • 著者名/発表者名
      Okubo H, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Nakatsu Y, Fukushima T, Matsunaga Y, Kamata H, Asahara T, Yoshida Y, Chonan O, Iwashita M, Nishimura F, Asano T.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

      巻: 305 ページ: G911-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin receptor substrate-1 (IRS-1) forms a ribonucleoprotein complex associated with polysomes.2014

    • 著者名/発表者名
      Ozoe A, Sone M, Fukushima T, Kataoka N, Arai T, Chida K, Asano T, Hakuno F, Takahashi S.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 587 ページ: 2319-24

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Par14 protein associates with insulin receptor substrate 1 (IRS-1), thereby enhancing insulin-induced IRS-1 phosphorylation and metabolic actions.2013

    • 著者名/発表者名
      Zhang J, Nakatsu Y, Shinjo T, Guo Y, Sakoda H, Yamamotoya T, Otani Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Fukushima T, Tsuchiya Y, Kamata H, Iwashita M, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi S, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 288 ページ: 20692-701

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resistin-like molecule β is abundantly expressed in foam cells and is involved in atherosclerosis development.2013

    • 著者名/発表者名
      Kushiyama A, Sakoda H, Oue N, Okubo M, Nakatsu Y, Ono H, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kikuchi T, Fujishiro M, Nishiyama K, Aburatani H, Kushiyama S, Iizuka M, Taki N, Encinas J, Sentani K, Ogonuki N, Ogura A, Kawazu S, Yasui W, Higashi Y, Kurihara H, Katagiri H, Asano T.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      巻: 33 ページ: 1986-93

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Valsartan restores inflammatory response by macrophages in adipose and hepatic tissues of LPS-infused mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwashita M, Nakatsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Kushiyama A, Fukushima T, Kumamoto S, Shinjo T, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
    • 雑誌名

      Adipocyte

      巻: 2 ページ: 28-32

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrator complex plays an essential role in adipose differentiation.2013

    • 著者名/発表者名
      Otani Y, Nakatsu Y, Sakoda H, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Okubo H, Tsuchiya Y, Ohno H, Takahashi S, Nishimura F, Kamata H, Katagiri H, Asano T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 434 ページ: 197-202

    • 査読あり
  • [学会発表] メタボリックシンドローム発症におけるプロリン異性化酵素Pin1の役割2013

    • 著者名/発表者名
      浅野 知一郎
    • 学会等名
      第10回九州先進糖尿病研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20130907-20130907
    • 招待講演
  • [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害剤による動脈硬化予防の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      浅野 知一郎
    • 学会等名
      第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130719-20130719
    • 招待講演
  • [学会発表] Lactobacillus casei strain Shirota (LcS)投与による非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の改善作用2013

    • 著者名/発表者名
      大久保博史、福嶋俊明、新城尊徳、西村英紀、藤城緑、櫛山暁史、菊池貴子、浅野知一郎
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130519-20130519
  • [学会発表] 脂肪酸合成酵素におけるPin1の作用2013

    • 著者名/発表者名
      山本屋武、中津祐介、松永泰花、新城尊徳、西村英紀、迫田秀之、櫛山暁史、鎌田英明、内田隆史、浅野知一郎
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130519-20130519
  • [学会発表] 高脂肪食負荷マウスにおけるmTORC2の糖脂質代謝に果たす役割の検討2013

    • 著者名/発表者名
      菊池貴子、迫田秀之、櫛山暁史、藤城緑、山本屋武、金子直、山崎広貴、浅野知一郎、河津捷二
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130519-20130519
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に対するクエン酸モサプリド投与の効果2013

    • 著者名/発表者名
      藤城緑、中津祐介、大谷裕一郎、大久保博史、岩下未咲、西村英紀、迫田秀之、櫛山暁史、菊池貴子、浅野知一郎
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130519-20130519
  • [学会発表] 低濃度LPS刺激条件下のメサンギウム細胞・マクロファージ共培養系におけるメサンギウム細胞の網羅的遺伝子解析2013

    • 著者名/発表者名
      山下明子、箸方厚之、岩下未咲、鈴木茂樹、安孫子宣光、櫛山暁史、浅野知一郎、西村英紀
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130518-20130518
  • [学会発表] DPP4阻害薬SK-0403はマクロファージ共培養系における脂肪細胞の炎症遺伝子の発現を抑制する。2013

    • 著者名/発表者名
      新城尊徳、岩下未咲、中津祐介、迫田秀之、藤城緑、櫛山暁史、菊池貴子、西村英紀、浅野知一郎
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130518-20130518
  • [学会発表] Integrator complexは脂肪細胞分化に必須の役割を果たしている2013

    • 著者名/発表者名
      松永泰花、大谷裕一郎、福嶋俊明、中津祐介、迫田秀之、山本屋武、鎌田英明、浅野知一郎
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130517-20130517
  • [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1はAMPKとPPARαを制御して脂質代謝に関与する2013

    • 著者名/発表者名
      中津祐介、大久保博史、大谷裕一郎、松永泰花、山本屋武、藤城緑、鎌田英明、内田隆史、浅野知一郎
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130516-20130516
  • [学会発表] ストレプトゾトシン処理後の膵ランゲルハンス島に対するDPP4阻害薬SK-0403の改善作用2013

    • 著者名/発表者名
      岩下未咲、大久保博史、迫田秀之、藤城緑、櫛山暁史、中津祐介、福嶋俊明、新城尊徳、西村英紀、浅野知一郎
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130516-20130516
  • [産業財産権] 大腸癌、動脈硬化症、又はメタボリックシンドロームの検出方法2012

    • 発明者名
      浅野 知一郎
    • 権利者名
      浅野 知一郎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      5429723
    • 出願年月日
      2012-12-13
    • 取得年月日
      2013-12-12

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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