ユビキチン化修飾酵素Ａ２０の血液腫瘍細胞生存促進作用の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659459
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 山岡 昇司 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90263160)
• 研究分担者: 斉藤 愛記 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (00516312)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 血液腫瘍 / 細胞死 / カスパーゼ / A20

研究概要

ユビキチン修飾酵素A20は炎症と癌を制御する鍵となる分子である。本研究でA20がHTLV-I感染細胞をはじめとする多くの造血系悪性腫瘍細胞に強く発現していること、HTLV-I感染細胞中ではA20は強発現し細胞死を誘導するカスパーゼ８とタンパク質複合体を形成することがわかり、またFADDとの結合も検出された。RNA干渉法によりA20の発現を抑制すると、カスパーゼ８、３、７の活性化を誘導し、細胞増殖を著しく阻害することがわかった。今後、腫瘍細胞における細胞死抑制の分子メカニズムが明らかになり、新たな分子標的候補が見出されることが期待される。

研究成果

• [学会発表] TNFAIP3/A20はHTLV-I感染細胞においてcaspase-8活性化を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 鶴山惠理、斉藤愛記、持田佳奈子、徳永文稔、山岡昇司
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] HTLV-I感染細胞におけるA20はcaspase-8の活性化を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記、鶴山惠理、掛谷綾香、持田佳奈子、深澤麻純、大迫美穂、宇野雅哉、徳永文稔、山岡昇司
  • 学会等名: 新学術領域研究「修飾シグナル病」2013年度修飾シグナル病若手ワークショップ
  • 発表場所: 伊香保温泉森秋旅館
  • 年月日: 20131021-23
• [学会発表] Ubiquitin-editing enzyme A20 interacts with and suppresses caspase 8 in HTLV-I-infected cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Saitoh, Masaya Uno and Shoji Yamaoka
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] ユビキチン化修飾酵素A20はHTLV-I感染細胞の細胞死を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 鶴山惠理
  • 学会等名: 第5回HTLV-I研究会/シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂
  • 年月日: 20130823-25
• [学会発表] 癌細胞におけるA20の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記、鶴山惠理、掛谷綾香、深澤麻純、持田佳奈子、大迫美穂、宇野雅哉、山岡昇司
  • 学会等名: 新学術領域研究「修飾シグナル病」第3回領域推進会議・第4回研究交流若手ポスター発表会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所・講堂&白金ホール
  • 年月日: 20130705-06
• [学会発表] HTLV-I感染細胞におけるA20は細胞生存と造腫瘍能に寄与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記、掛谷綾香、深澤麻純、大迫美穂、宇野雅哉、宇都宮與、渡邉俊樹、山岡昇司
  • 学会等名: 新学術領域研究「修飾シグナル病」2012年度修飾シグナル病若手ワークショップ
  • 発表場所: 湯河原温泉「ホテルあかね」
  • 年月日: 20121003-05
• [学会発表] ユビキチン修飾酵素A20は成人T細胞白血病(ATL)細胞の生存に必要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 掛谷綾香、深澤麻純、宇野雅哉、宇都宮與、渡邉俊樹、斉藤愛記、山岡昇司
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] A20/TNFAIP3は癌細胞株の増殖に寄与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 深澤麻純、掛谷綾香、宇野雅哉、斉藤愛記、山岡昇司
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] ユビキチン化修飾酵素A20はHTLV-I感染細胞の生存に寄与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤愛記
  • 学会等名: 第1回ATLシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂
  • 年月日: 2012-08-25
• [備考]
  • URL: http://molv.org/