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2012 年度 実施状況報告書

薬物刺激間葉系幹細胞を用いたDual Stem Cell Therapyの開発

研究課題

研究課題/領域番号 24659461
研究機関京都大学

研究代表者

前川 平  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80229286)

研究分担者 三浦 康生  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70605146)
平位 秀世  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50315933)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード間葉系幹細胞
研究概要

難治性血液がんに対する臍帯血移植では移植前処置により破壊された造血組織は造血幹細胞によりレスキューされる。本研究課題では移植前処置により障害を受けた非造血組織を間葉系幹細胞を応用してレスキューするための基礎的データの蓄積を目指す。間葉系幹細胞は組織修復・造血支持力を有する組織幹細胞である。さい帯血にも含まれるが、その存在頻度は低く有核細胞数10の6乗個から10の7乗個に1個程度と考えられている。我々は、従来の方法より効率的にさい帯血から間葉系幹細胞を分離・培養する方法を確立した。接着法を用いた標準的な間葉系幹細胞分離方法では浮遊細胞は培養早期に除去される。さい帯血細胞からの間葉系幹細胞の分離・培養過程において、浮遊細胞を早期に除去せず培養を継続することで、間葉系幹細胞の分離・培養効率が約10倍に改良された。得られた細胞は従来の方法で得られた間葉系幹細胞と同様の性質を有していた。以上の結果は存在頻度の少ない間葉系幹細胞を効率的分離・培養増幅することで治療特性が増強され、臍帯血移植において高い組織修復力が得られる可能性があると考えられた。

現在までの達成度
現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

さい帯血からの間葉系幹細胞の分離・培養過程において、浮遊細胞を早期に除去せず培養を継続することで、間葉系幹細胞の分離・培養効率が約10倍に改良された。さい帯血からの間葉系幹細胞の分離・培養は一般に容易でないことが知られているが、本研究課題によりその改良が得られたためである。

今後の研究の推進方策

間葉系幹細胞を効率的に分離・培養増幅することで量的な治療効果を得ることを目指す。また、従来の方法で得られる間葉系幹細胞との違いを検討することで治療特性を明らかにする。さらに、培養増幅した間葉系幹細胞を薬物刺激することで質的な治療効果の向上を目指す。これらにより造血幹細胞と間葉系幹細胞を共移植するDual Stem Cell Therapyの技術開発を目指す。

次年度の研究費の使用計画

研究に必要な設備備品は既に整備されており、研究費による購入の予定はない。研究費は細胞培養関連試薬(液体培地、ウシ血清、サイトカインなど)の購入、試薬・抗体の購入、実験動物(免疫不全マウスなど)の購入・維持に充てる計画である。また、研究成果発表のための学会参加や論文発表、新規情報収集のための学会参加にも研究費を使用する予定である。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Combination of ponatinib with Hedgehog antagonist vismodegib for therapy-resistant BCR-ABL1 positive leukemia.2013

    • 著者名/発表者名
      Katagiri S
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 19(6) ページ: 1422-1432

    • DOI

      10.1158/1078-0432.CCR-12-1777

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effectiveness of sulforaphane as a radiosensitizer for murine osteosarcoma cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Sawai Y
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 29 (3) ページ: 941-945

    • DOI

      10.3892/or.2012.2195

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zoledronic acid significantly enhances radiation induced apoptosis against human fibrosarcoma cells by inhibiting radioadaptive signaling.2013

    • 著者名/発表者名
      Koto K
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 42 (2) ページ: 525-534

    • DOI

      10.3892/ijo.2012.1735

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activity of histone deacetylase inhibitors and an Aurora kinase inhibitor in BCR-ABL expressing leukemic cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Okabe S
    • 雑誌名

      Cancer Cell International

      巻: 13 (1) ページ: 32-40

    • DOI

      10.1186/1475-2867-13-32

    • 査読あり
  • [雑誌論文] C/EBPβ promotes BCR-ABL-mediated myeloid expansion and leukemic stem cell exhaustion.2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 27 (3) ページ: 619-628

    • DOI

      10.1038/leu.2012.258

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic AMP Responsive Element Binding Proteins Are Involved in ‘Emergency’ Granulopoiesis through the Upregulation of CCAAT/Enhancer Binding Protein β.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirai H
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8 (1) ページ: 該当なし

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0054862

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An exploratory clinical study on the safety and efficacy of an autologous fibroblast-seeded artificial skin cultured with animal product-free medium in patients with diabetic foot ulcers.2012

    • 著者名/発表者名
      Morimoto N
    • 雑誌名

      Int Wound J

      巻: 9 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1111/j.1742-481X.2012.01064.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] C/EBPβ is involved in the amplification of early granulocyte precursors during candidemia-induced ‘emergency’ granulopoiesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Satake S
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 189 (9) ページ: 4546-4555

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1103007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Progressive graft fibrosis and donor-specific HLA antibodies in pediatric late liver allografts.2012

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa-Hayashino A
    • 雑誌名

      Liver Transpl

      巻: 18 (11) ページ: 1333-1342

    • DOI

      10.1002/lt. 23534

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) on osteosarcoma and cancer cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Sawai Y
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 28 (2) ページ: 481-486

    • DOI

      10.3892/or.2012.1816

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Incidence and pattern of hemolytic anemia after minor ABO-mismatched living-donor lobar lung transplantation.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohsumi A
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 70 (2) ページ: 211-245

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 造血器腫瘍の診断と治療 治療法 支持療法;輸血副作用とHLA抗体.2012

    • 著者名/発表者名
      吉岡聡
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 70 (2) ページ: 211-245

  • [雑誌論文] 細胞周期調節系.2012

    • 著者名/発表者名
      前川 平
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 70 (suppl 8) ページ: 119-124

  • [学会発表] C/EBPβ is upregulated through STAT5 and accelerates exhaustion of leukemic stem cells in chronic phase of chronic myeloid leukemia.2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y
    • 学会等名
      The 54th ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 年月日
      20121211-20121211
  • [学会発表] Expression of C/EBPβ in Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Is Mandatory for Early-Stage B Cell Lymphopoiesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka S
    • 学会等名
      The 54th ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 年月日
      20121210-20121210
  • [学会発表] Mesenchymal stem cells skewed their phenotype toward the osteogenic lineage support the hematopoietic cell differentiation.2012

    • 著者名/発表者名
      Yao H
    • 学会等名
      The 54th ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 年月日
      20121210-20121210
  • [学会発表] C/EBPβ-mediated expansion of hematopoietic stem/progenitors precedes ‘emergency’ granulopoiesis induced by candidemia.2012

    • 著者名/発表者名
      Tamura A
    • 学会等名
      The 54th ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, GA, USA
    • 年月日
      20121209-20121209
  • [学会発表] Myeloid-derived suppressor cells accumulated in spleens of mice with collagen-induced arthritis and inhibited immune response of CD4+ T cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujii W
    • 学会等名
      American College of Rheumatology 2012 Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Washington, DC, USA
    • 年月日
      20121113-20121113
  • [学会発表] Parathyroid hormone stimulates mesenchymal stem cells to enhance expansion of hematopoietic cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Yao H
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      国際会議場(京都府)
    • 年月日
      20121020-20121020
  • [学会発表] Defective mesenchymal stem cells contribute to impaired B cell lymphopoiesis in C/EBPb knockout mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka S
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      国際会議場(京都府)
    • 年月日
      20121020-20121020
  • [学会発表] Co-treatment with ponatinib and HDAC inhibitor vorinostat: A treatment for Ph-positive cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Okabe S
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      国際会議場(京都府)
    • 年月日
      20121020-20121020
  • [学会発表] Targeting the Hedgehog pathway in therapy-resistant BCR-ABL1 positive leukemia with ponatinib.2012

    • 著者名/発表者名
      Katagiri S
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      国際会議場(京都府)
    • 年月日
      20121020-20121020
  • [学会発表] Combined effects of ponatinib and dasatinib against T315I mutant forms of BCR-ABL1.2012

    • 著者名/発表者名
      Tauchi T
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      国際会議場(京都府)
    • 年月日
      20121020-20121020
  • [学会発表] 新規Wnt/beta-カテニン経路阻害剤AV65による多発性骨髄腫細胞の増殖抑制効果.2012

    • 著者名/発表者名
      芦原英司
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 年月日
      20120920-20120920
  • [学会発表] An exploratory clinical study on the safety and efficacy of an autologous fibroblast-seeded artificial skin cultured with animal-product free medium in patients with diabetic foot ulcers.2012

    • 著者名/発表者名
      Morimoto N
    • 学会等名
      4th Congress of the World Union of Wound Healing Societies
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      20120902-20120906
  • [学会発表] BCR/ABLの白血病原性における転写因子 C/EBPβの関与.2012

    • 著者名/発表者名
      林 嘉宏
    • 学会等名
      第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      西日本総合展示場(福岡県)
    • 年月日
      20120628-20120628
  • [学会発表] Successful co-treatment of BCR-ABL leukemic cells with ponatinib, an ABL kinase inhibitor, and vorinostat, a histone deacetylase inhibitor: A potential treatment for BCR-ABL positive leukemia cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Okabe S
    • 学会等名
      17th Congress of European Society of Hematology
    • 発表場所
      Amsterdam, The Netherland
    • 年月日
      20120614-20120617

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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