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慢性リンパ球性白血病(CLL)は、代表的な成熟B細胞性腫瘍であり、腫瘍起源としては成熟B細胞であると考えられてきた。我々は、CLLの発症機構において造血幹細胞(HSCs)が腫瘍化プロセスの起点として重要な役割を担っている可能性を免疫不全マウスへの異種移植モデルを用いて提唱した。本研究ではCLL症例における症例特異的な遺伝子変異を同定し、その変異がHSCsレベルに獲得されているかを検討した。その結果、CLL細胞と同一の体細胞変異を有するHSCsが存在していることを見いだした。すなわち、遺伝子変異を有する異常なHSCsを起点として、CLLが多段階的に進展していることを見いだした。
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