Ｇｍ１６５１５によるグロビン合成調節機構の解明とその臨床応用検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659464
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 杉山 大介 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00426652)
• 研究分担者: 石谷 太 九州大学, 生態防御医学研究所, 准教授 (40448428)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 血内科学 / グロビン

研究概要

(1)Gm16515 KOマウスの作製：ES細胞2クローンを購入し、胚盤胞注入法で2クローンのF01の雌キメラマウスから雄キメラマウスを得た後、B6マウスと継続的に交配させた。
(2)サラセミアの無効赤血球造血を惹起する候補因子の抽出：野生型及びβサラセミアモデルマウスよりデータベースを作成した。βサラセミア惹起因子として、インスリン様成長因子結合単タンパク質ファミリーに属するIgfbpXを抽出した。
(3)候補因子のin vitro機能解析：赤血球造血が盛んな胎仔肝臓を用いた。野生型マウスではIgfbpXは終末期赤血球造血を亢進した。サラセミアモデルマウスではグロビン遺伝子発現の亢進を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Intrinsic and Extrinsic Regulation of Mammalian Hematopoiesis in the Fetal Liver (2014)
  • 著者名/発表者名: Swain A, Inoue T, Tan KS, Nakanishi Y, Sugiyama D.
  • 雑誌名: Histology and Histopathology 巻: (in press)
• [雑誌論文] The herbal drug ninjin'yoeito accelerates myelopoiesis but not erythropoiesis in vitro (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Inoue, Kasem Kulkeaw, Kanitta Muennu, Yuka Tanaka, Yoichi Nakanishi, and Daisuke Sugiyama
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 19(5) ページ: 432-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathways governing development of vascular endothelial cells from ES/ iPS cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tan KS, Tamura K, Lai MI, Veerakumarasivam A, Nakanishi Y, Ogawa M and Sugiyama D.
  • 雑誌名: Stem Cell Rev 巻: 9(5) ページ: 586-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemogenic endothelium : a vessel for blood production (2013)
  • 著者名/発表者名: Antas VI, Al-Drees MA, Prudence AJ, Sugiyama D and Fraser ST.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 45(3) ページ: 692-695
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-beta-1 up-regulates extra-cellular matrix production in mouse hepatoblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama D, Kulkeaw K and Mizuochi C.
  • 雑誌名: Mech Dev 巻: 130(2-3) ページ: 195-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] A promoter level mammalian expression atlas (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Hayashizaki, Alistair Forrest, Hideya Kawaji, Michael Rehli, J Baillie,以下著者省略255名、杉山大介
  • 雑誌名: Nature 巻: 12 ページ: 15786H
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-aortic clusters undergo endothelial to hematopoietic phenotypic transition during early embryogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuochi C, Fraser ST, Biasch K, Horio Y, Kikushige Y, Tani K, Akashi K, Tavian M and Sugiyama D.
  • 雑誌名: PlosOne 巻: 7(4) ページ: e35763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of Hmgn2 antagonizes mouse erythroid differentiation in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Kulkeaw K, Inoue T, Mizuochi C, Horio Y, Ishihama Y and Sugiyama D.
  • 雑誌名: Cell Biol Int 巻: 36(2) ページ: 195-202
  • 査読あり
• [学会発表] Dppa3 accelerates erythroid differentiation accompanied with globin synthesis in the mouse fetal liver (2014)
  • 著者名/発表者名: Kulkeaw Kasem,杉山大介
  • 学会等名: 第7回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪(ポスター発表)
  • 年月日: 2014-01-18
• [学会発表] SCF and IGF-1 accelerate erythropoiesis in the spleen of mouse embryo (2014)
  • 著者名/発表者名: Keai Sinn Tan,杉山大介
  • 学会等名: 第7回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪(ポスター発表)
  • 年月日: 2014-01-18
• [学会発表] Keai Sinn Tan Hepatoblasts comprise a niche for fetal liver hematopoiesis through extracellular matrix and cytokine production Keystone Symposia (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Sugiyama, Kasem Kulkeaw, Tomoko Inoue, Chiyo Mizuochi, Wai Feng Lim, Sarinthip Preedagasamzin
  • 学会等名: Hematopoiesis
  • 発表場所: Sheraton Steamboat Resort, Steamboat Springs, Colorado(アメリカ)(ポスター発表)
  • 年月日: 20130114-19
• [学会発表] 胎生期造血ニッチ制御機構解析による新規生理活性物質の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介
  • 学会等名: 第17回バイオ治療法研究会学術集会
  • 発表場所: 福岡(口頭発表)
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] 胎生期造血ニッチ制御機構解析による新規生理活性物質の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介
  • 学会等名: 第59回幹細胞治療研究フォーラム
  • 発表場所: 福岡(口頭発表(特別講演))
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] Keai Sinn Tan Hepatoblasts comprise a niche for fetal liver hematopoiesis through extracellular matrix and cytokine production Cold Spring Harbor Asia Conferences (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Sugiyama, Kasem Kulkeaw, Tomoko Inoue, Wai Feng Lim, Sarinthip Preedagasamzin
  • 学会等名: Stem Cells and Developmental Mechanisms
  • 発表場所: Suzhou (China)(口頭発表)
  • 年月日: 20121203-07
• [学会発表] Embryonic regulation of the hematopoietic stem cell niche and implications for its expansion (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介
  • 学会等名: The 3rd Meeting of Asian Cellular Therapy Organization
  • 発表場所: Chiangmai (Thailand)(口頭発表)
  • 年月日: 20121115-17
  • 招待講演
• [学会発表] Embryonic regulation of the hematopoietic niche and implications for haematotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介
  • 学会等名: 1st International Conference on Stem Cells
  • 発表場所: Chania (Greece)(口頭発表)
  • 年月日: 20120906-11
  • 招待講演
• [学会発表] The use of animal models in hematopoiesis research (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介
  • 学会等名: 4th Malaysian Tissue Engineering & Regenerative Medicine Scientific Meeting
  • 発表場所: Langkawi(口頭発表)
  • 年月日: 20120603-04
  • 招待講演
• [図書] Isolation of embryonic hematopoietic niche cells by flow cytometry and laser capture micro-dissection(Methods in Mol Biol.1035) (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama D and Sasaki T.
  • 総ページ数: 57-65
• [備考]
  • URL: http://jisedai.med.kyushu-u.ac.jp
• [産業財産権] 造血細胞の増殖ペプチド及びその用途 (2014)
  • 発明者名: 杉山 大介
  • 権利者名: 九州大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許願2014-070968
  • 出願年月日: 2014-03-31
• [産業財産権] アセチル化酵素競合阻害因子Gm16515の新規用途 (2013)
  • 発明者名: 杉山 大介
  • 権利者名: 九州大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許願2012-080211
  • 出願年月日: 2013-03-29