先天性骨髄不全症候群iPS細胞による白血病発症の分子基盤の解明と発症予防法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659489
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻 浩一郎 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50179991)
• 研究分担者: 海老原 康博 東京大学, 医科学研究所, 助教 (40302608) ; 望月 慎史 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (90349473) ; 大津 真 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (30361330)
• 研究期間 (年度): 2012
• キーワード: 小児血液学 / iPS細胞

研究概要

先天性骨髄不全症候群のひとつである重症先天性好中球減少症(SCN)患者体細胞からiPS細胞(SCN-iPS細胞)を樹立した。SCN-iPS細胞由来骨髄球系細胞は前骨髄球段階で成熟障害をきたし、SCNの病態をよく再現した。SCN-iPS細胞由来骨髄球系細胞ではWnt3aは-catenin経路関連遺伝子発現が低下しており、Wnt3aはSCN-iPS細胞由来骨髄球系細胞の成熟障害を改善した。以上の結果は、SCNにおける骨髄球系細胞の成熟障害にはWnt3aは-catenin経路の障害が関与しており、本経路を活性化することはSCN治療となる可能性が示した。SCN-iPS細胞は、SCNにおける白血病発症機構の解明、発症予防法の開発に有用であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt3a stimulates maturation of impaired neutrophils developed from severe congenital neutropenia patient-derived pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1217039110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of autologous bone marrow mesenchymal stem cells cultured with autologous serum for treatment of hemophilic arthropathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: 19巻 ページ: e84-e102
  • DOI: DOI:10.111/hae.12056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell therapy: an exercise in patience and prudence (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin HT
  • 雑誌名: Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 巻: 368(1609)巻 ページ: 20110334
  • DOI: DOI:10.1098/rstb.2011.0334
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACTN1 Mutations Cause Congenital Macrothrombocytopenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 92(3)巻 ページ: 431-438
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajhg.2013.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of red blood cells from human embryonic/induced pluripotent stem cells for blood transfusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95巻
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-012-1107-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute lymphoblastic leukemia witht(1;19)(q23;p13)/TCF3-PBX1 fusion in an adult male with Down syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S
  • 雑誌名: Acta Haematol 巻: 128巻 ページ: 242-243
  • DOI: DOI:10.1159/000340049
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokineand integrin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(8)巻 ページ: e45-56
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2011-09-381400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Sendai virus vectors and their potential applications in gene therapy and regenerative medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M
  • 雑誌名: Curr Gene Ther 巻: 12(5)巻 ページ: 410-416
  • DOI: DOI:http://dx.doi.org/10.2174/156652312802762518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells from primary chronic myelogenous leukemia patient samples (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumano K
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(26)巻 ページ: 6234-6242
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2011-07-367441
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro cell subtype-specific transduction of adeno-associated virus in mouse and marmoset retinal explant culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba Y
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 94(12)巻 ページ: 2716-2722
  • DOI: DOI:10.1016/j.biochi.2012.08.010
  • 査読あり
• [学会発表] 同種骨髄移植後に発症したairleaksyndromeの2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130307-09
• [学会発表] もっと知りたいiPS細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大津真
  • 学会等名: 第31回市民公開医療懇談会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-27
• [学会発表] leiotropic nature of hematopoietic stem cell responses to an inflammatory niche environment (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Otsu
  • 学会等名: The 2nd Joint Global COE Symposium of the IMSUT & RCAST Global COE.The Univ of Tokyo and Chiba Univ Global COE
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-28
• [学会発表] Protection of hematopoietic stem cells fromstress-induced functional impairment by very low-dose interleukin-1 stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Otsu
  • 学会等名: European Society of Gene & Cell Therapy 20th Anniversary Congress with the SFTCG
  • 発表場所: Paris,France
  • 年月日: 20121225-29
• [学会発表] Impaired Hematopoietic Differentiation of iPSCs Derived From Patients with FPD/AML (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Sakurai
  • 学会等名: ASH meeting
  • 発表場所: Atlanta, U.S.A
  • 年月日: 20121206-11
• [学会発表] 治療抵抗性8q11骨髄増殖症候群の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本将平
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121130-1202
• [学会発表] Refractory8p11 myeloproliferative syndrome : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Shohei Yamamoto
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121018-20
• [学会発表] Impaired hematopoietic differentiation of iPSCs derived from a patient withFPD/AML (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Sakurai
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121018-20
• [学会発表] Acquired expression of c-Cbl Q367P mutation induces myeloid cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Nakata
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121018-20
• [学会発表] A20, a ubiquitin-modifying enzyme forNF-kappaB, plays an important role in normal hematopoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nagamachi
  • 学会等名: 第74回日本血液 学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121018-20
• [学会発表] 同種骨髄移植後に発症したairleak syndromeの2例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博
  • 学会等名: 第45回日本小児呼吸器疾患科学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 20120928-29
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症患者由来iPS細胞の遺伝子発現の検討重症先天性好中球減少症患者由来iPS細胞の樹立とその解析:第2報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平本貴史
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120705-06
• [学会発表] Suppressed neutrophil development in hematopoiesis of induced pluripotent stem cells derived from a severe congenital neutropenia patient with ELA2 mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Hiramoto
  • 学会等名: ISSCR meeting
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] In vitro modeling of neutrophil development and function using iPSCs: clinical values in understanding the pathophysiology and applications in the treatment of chronic granulomatous disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Lin HT
  • 学会等名: ISSCR annual meeting
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症患者由来のiPS細胞の樹立とその解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120420-22
• [学会発表] Suppressed neutrophil development in hematopoiesis of induced pluripotent stem cells derived from a severe congenital neutropenia patient with ELA2 mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Hiramoto
  • 学会等名: 東大生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-30
• [図書] 小児科診療:遺伝子治療.-特集:知っておきたい最新の免疫不全症分類?診断から治療まで (2013)
  • 著者名/発表者名: 大津真
  • 総ページ数: 481-486
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児内科:夢の万能細胞iPS細胞の臨床応用への道?遺伝病を中心に.〓特集:ここまで治せるようになった先天代謝異常症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大津真
  • 総ページ数: 1697-1702
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] -造血器腫瘍学-基礎と臨床の最新研究動向-ES/iPS細胞技術と造血幹細胞移植 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大津真
  • 総ページ数: 146-150
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 臍帯血移植の基礎と臨床
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 総ページ数: 2013
  • 出版者: 医学書院(印刷中)
• [備考] 東京大学医科学研究所幹細胞治療研究センター幹細胞プロセシング分野
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/scp/