先端的ゲノミクスによる先天異常症の腫瘍と発達障害に関与する分子病態の統合的解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659491
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 滝田 順子 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (00359621)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: エクソーム / CSMD2 / CNTN6 / Exome

研究概要

広汎性発達障害と神経芽腫を併発した患児(症例1)および重度の精神発達障害を合併した横紋筋肉腫の患児(症例2)の初発、再発の腫瘍検体を用いてexome解析を行った。症例1では、初発、再発腫瘍で共通する変異はALKの1174ミスセンス変異のみであった。germline変異としては、家族性ミオクローヌスてんかんの原因遺伝子と考えられるCSMD2の変異が検出された。症例2では、germline変異として、神経発達や発ガンに関与するCNTN6が含まれていた。以上の結果より、CSMD2およびCNTN6の異常は、自験例において発達障害と腫瘍発生の双方に関与する標的分子の一つである可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Flotillin-1 regulates oncogenic signaling in neuroblastoma cells by regulating ALK membrane association (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama A, Uekita T, Kamata R, Sasaki K, Takita J, Ohira M, Nakagawara A, Kitanaka C, Mori K, Yamaguchi H, Sakai R.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide approach to identify second gene targets for malignant rhabdoid tumors using high-density oligonucleotidemicroarrays (2014)
  • 著者名/発表者名: Takita J, Chen Y, Kato M, Ohki K, Sato Y, Ohta S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 ページ: 258-64
  • DOI: 10.1111/cas.12352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Dent disease has a wider clinical spectrum than Dent disease in Europe/USA : genetic and clinical studies of 86 unrelated patients with low-molecular-weight proteinuria (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Matsuyama T, Ashida A, Igarashi T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 ページ: 376-84
  • DOI: 10.1093/ndt/gft394
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of the order of total body irradiation and chemotherapy on raft-versus-host disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Shiozawa R, Koh K, Nagatoshi Y, Takita J, Ida K, Kikuchi A, Hanada R.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 36 ページ: e9-12
  • DOI: 10.1097/MPH.0b013e318279e81c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic Neuroblastoma in Monozygotic Twins With Different Ages of Onset : Possible Twin-to-Twin Metastasis In Utero With Distinct Genetic Alterations After Birth (2014)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Takita J, Ueyama J, Kanai R, Kumori K, Maruyama R, Hayashi K, Ogawa S, Fukuda S, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 36 ページ: 166-168
  • DOI: 10.1097/MPH.0b013e318290c686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Dent disease has a wider clinical spectrum than Dent disease in Europe/USA : genetic and clinical studies of 86 unrelated patients withlow-molecular-weight proteinuria (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Matsuyama T, Ashida A, Igarashi T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 ページ: 376-384
  • DOI: 10.1093/ndt/gft394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cephalhematoma and petechial rashes associated with acute parvovirus B1 9 infection : a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Shiozawa R, Hangai M, Takita J, Kitanaka S.
  • 雑誌名: BMC Infectious Diseases 巻: 13 ページ: 465
  • DOI: 10.1186/1471-2334-13-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of intravenous with oral busulfan in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with myeloablative conditioning regimens for pediatric acute leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Takahashi Y, Tomizawa D, Okamoto Y, Inagaki J, Koh K, Ogawa A, Okada K, Cho Y, Takita J, Goto H, Sakamaki H, Yabe H, Kawa K, Suzuki R, Kudo K, Kato K.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 19 ページ: 1690-1694
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eleven secondary cancers after hematopoietic stem cell transplantation using a total body irradiation-based regimen in 370 consecutive pediatric and adult patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Omori M, Yamashita H, Shinohara A, Kurokawa M, Takita J, Hiwatari M, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 2 ページ: 424
  • DOI: 10.1186/2193-1801-2-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analyses of the ATP6V1B1 and ATP6VOA4 genes * in patients with primary distal renal tubular acidosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sekine T, Takahashi K, Takita J, Harita Y, Ohki K, Park M-J, Hayashi Y, Tajima A, Ishihara M, Hisano M, Mural M, Igarashi T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 28 ページ: 2123-2130
  • DOI: 10.1093/ndt/gft216
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case With Sacrococcygeal Primitive Myxoid Mesenchymal Tumor of Infancy : A Case Report and Review of the Literature (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Taketani T, Kanai R, Kanagawa T, Kumori K, Yamamoto N, Ishikawa N, Takita J, Yamaguchi S.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 35 ページ: e280-282
  • DOI: 10.1097/MPH.0b013e31829182bb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of genetic lesions in rhabdomyosarcoma using a high-density single nucleotide polymorphism array (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Takita J, Sato-Otsubo A, Kato M Koh K, Hanada R, Tanaka Y, Kato K, Maeda D, Fukayama M, Sanada M, Hayashi Y, Ogawa S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 856-864
  • DOI: 10.1111/cas.12173
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADORA2A polymorphism predisposes children to encephalopathy with febrile status epilepticus (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Saitoh M, Nishizawa D, Ikeda K, Hirose S, Takanashi J, Takita J, Kikuchi K, Kubota M, Yamanaka G, Shiihara T, Kumakura A, Kikuchi M, Toyoshima M, Goto T, Yamanouchi H, Mizuguchi M.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 80 ページ: 1571-1576
  • DOI: 10.1212/WNL.0b013e31828f18d8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel SOS1 mutation in Costello/CFC syndrome affects signaling in both RAS and PI3K pathways (2013)
  • 著者名/発表者名: Tumurkhuu M, Saitoh M, Takita J, Mizuno M, Mizuguchi M.
  • 雑誌名: J Recept Signal Transduct Res 巻: 33 ページ: 124-128
  • DOI: 10.3109/10799893.2013.779279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggressive transformation of juvenile myelomonocytic leukemia associated with duplication of oncogenic KRAS in consequence of acquired uniparental disomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Yasui N, Seki M, Kishimoto H, Sato-Otsubo A, Hasegawa D, Kiyokawa N, Hanada R. Ogawa S, Manabe A, Takita J, Koh K.
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 162 ページ: 1285-1288
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2013.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful syngeneic PBSC transplantation for a patient with refractory Evans syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Hiwatari M, Takita J, Ida K, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 48 ページ: 312-313
  • DOI: 10.1038/bmt.2012.136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Second allogeneic hematopoietic SCT for relapsed ALL in children (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Horikoshi Y, Okamoto Y, Takahashi Y, Hasegawa D, Koh K, Takita J, Inoue M et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 47 ページ: 1307-1311
  • DOI: 10.1038/bmt.2012.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel splicing-factor mutations in juvenile myelomonocytic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takita J, Yoshida K et al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 ページ: 1879-1881
  • DOI: 10.1038/leu.2012.45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant activation of ALK kinase by a novel truncated form ALK protein in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Okubo J, Takita J, Chen Y et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 4667-4676
  • DOI: 10.1038/onc.2011.616
  • 査読あり
• [雑誌論文] CBL mutations in infant acute lymphoblastic leukaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Park MJ, Taki T, Takita J, Hiwatari M et al.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156 ページ: 672-674
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08900.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early occurrence of nephrotic syndrome associated with cord blood stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sekine T, Takamizawa M, Terashima H, Furuya A, Koh K, Takita J, Ida K, Igarashi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 180-182
  • DOI: 10.1007/s10157-011-0538-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biallelic DICER1 mutations in sporadic pleuropulmonary blastoma
  • 著者名/発表者名: Seki M, Yoshida K, Shiraishi Y, Shimamura T, Sato Y, Nishimura R, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Kato K, Kato M, Hanada R, Nomura Y, Park MJ, Ishida T, Oka A, Igarashi T, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 ページ: 2742-9
  • DOI: 10.1158/0008-5472
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia with Unusual Multiple Bone Invasions
  • 著者名/発表者名: Hangai M, Watanabe K, Shiozawa R, Hiwatari M, Ida K, Takita J.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of chemotherapy-induced leukopenia on treatment outcomes in childhood acute lymphoblastic leukemia
  • 著者名/発表者名: Shiozawa R, Takita J, Kato M, Koh K, Ida K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic Landscapes Of Childhood T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Nishimura R, Hoshino N, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Sanada M, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J.
  • 学会等名: American Society of Hematology 2013
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] Genome-wide analysis of relapsed T cell acute lymphoblastic leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Hoshino N, Nishimura R, Okuno Y, Shiraishi Y, Yoshida K, Kato M, Koh K, Hanada R, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J.
  • 学会等名: The 75^<th> Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Whole-exome resequencing reveals novel pathogenetic gene mutations in pediatric AML (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Yoshida K, Okuno Y, Shiraishi Y, Nagata Y, Kon A, Chiba K, Tanaka H, Ohki K, Kato M, Terui K, Park MJ, Kanazawa T, Takita J, Kudo K, Arakawa H, Ito E, Sanada M, Miyano S, Ogawa S, Hayashi Y.
  • 学会等名: The 75^<th> Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] The Genetic landscape of pleuropulmonary blastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M. Nishimura R, Hoshino N, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Sanada M, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J.
  • 学会等名: The 45th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20130925-28
• [学会発表] Identification of Somatic and Germline Mutations using Whole exome sequencing of hepatoblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshino N, Nishimura R, Seki M, Okuno Y, Shiraishi Y, Sato Y, Yoshida K, Miyano S, Hahashi Y, Iwanaka T, Ogawa S, Takita J.
  • 学会等名: The 45th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20130925-28
• [学会発表] The Genetic landscapes of rhabdomyosarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Yoshida K, Shiraishi Y, Okuno Y, Seki M, Hoshimo N, Sanada M, Hayashi Y, Miyano S, Ogawa S, Takita J.
  • 学会等名: The 45th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20130925-28
• [学会発表] Target capture of Epigenetic Regulation Genes By Next-generation Sequencing in neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshino N, Nishimura R, Seki M, Okuno Y, Shiraishi Y, Miyano S, Hahashi Y, Ogawa S, Takita J.
  • 学会等名: 9th ASPR Congress
  • 発表場所: Malaysia
  • 年月日: 20130509-12
• [学会発表] Exome sequencing analysis in rhabdomyosarcoma including metastatic or relapsed tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Yoshida K, Shiraishi Y, Okuno Y, Seki M, Hoshino N, Sanada M, Hayashi Y, Miyano S, Ogawa S, Takita J.
  • 学会等名: 9th ASPR Congress
  • 発表場所: Malaysia
  • 年月日: 20130509-12
• [学会発表] Genome-wide analyses of pleuropulmonary blastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Nishimiura R, Hoshino N, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Sanada M, Kato K, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J.
  • 学会等名: 9th ASPR Congress
  • 発表場所: Malaysia
  • 年月日: 20130509-12
• [学会発表] Genome-wide approach to identify gene targets of pleuropulmonary blastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Nishimura R, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Sanada M, Kato K, Hayashi Y, Miyano S, Ogawa S, Takita J.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2013
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A.
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Genome-wide analyses of pediatric solid tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takita J.
  • 学会等名: 9th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 20130221-25
• [学会発表] 小児固形主要における治療標的の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-12-01
• [学会発表] 先端的ゲノミクスによる小児固形腫瘍における治療標的の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子
  • 学会等名: 第59回神奈川小児腫瘍研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 小児悪性腫瘍の病因解明を目指すエクソーム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子
  • 学会等名: 第116回日本小児科学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-04-20
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Takita J, Yoshida K, Shiraishi Y, Hoshino N, Sanada M et al.
  • 学会等名: Advances Neuroblastoma Research Conference
  • 発表場所: Toront
  • 年月日: 20120618-21
• [学会発表] Whole-exome sequencing of advanced neuroblastomas using nextgeneration sequencer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Takita J, Yoshida K, Shiraishi Y et al.
  • 学会等名: The 8^<th> Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] Genetic alterations of RET proto-oncogene in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino N, Takita J, Okubo J, Nishimura R et al.
  • 学会等名: The 8^<th> Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] Mutational analysis for IDH1 and IDH2 in pediatric leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiwatari M, Takita J, Nishimura R, Okubo J, Oki K, and Ogawa S.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] 神経芽腫における標的分子の同定とその臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子
  • 学会等名: 中日国交正常化40周年記念小児科研究会
  • 発表場所: 北京
  • 年月日: 2012-06-14
• [図書] 臨床検査ガイド2013-2014 第一版10.染色体検査・遺伝子検査先天異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子
  • 総ページ数: 1038-1040
  • 出版者: 文光堂