ヒトＥＳ／ｉＰＳ細胞由来の造血ストロマ細胞を用いた造血幹細胞の作出

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659496
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中畑 龍俊 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (20110744)
• キーワード: ES細胞 / iPS細胞 / 造血幹細胞 / ストロマ細胞 / ニッチ

研究概要

平成25年度は、前年度に同定した培養法の改変によってヒトES/iPS細胞由来造血支持ストロマの採取効率を改善した。さらにこれらの細胞を表面マーカーで分離し、どの分画が最も高い造血幹細胞（HSC）支持能を有するか、in vitroとin vivoの両面で測定した。具体的には、まず臍帯血CD34+細胞をそれぞれのストロマ分画上で2週間共培養した後にメチルセルロースコロニーアッセイ、およびNOGマウスへの移植実験を行った。
結果、我々の系で誘導されるVE-Cad陽性KDR陽性の血管内皮ストロマ分画が、従来から優れたHSC支持ストロマとして知られるマウスAGM細胞株とほぼ同等のHSC支持能を有することが示唆された。次に、ヒトES/iPSC由来造血幹前駆細胞に対する支持能を測定するため、同様の共培養実験を行った。in vitroでは極めて未熟な多分化性造血前駆細胞の増殖をAGM細胞同様に支持できることが示唆された。しかし、in vivoの移植実験で長期再構築能を有するES/iPSC由来HSCを検出するには至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic correction of HAX1 in induced pluripotent stem cells from a patient with severe congenital neutropenia improves defective granulopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morishima T, Watanabe KI, Niwa A, Hirai H, Saida S, Tanaka T, Kato I, Umeda K, Hiramatsu H, Saito MK, Matsubara K, Adachi S, Kobayashi M, Nakahata T, Heike T.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99 ページ: 19-27
  • DOI: 10.3324/haematol.2013.083873.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excess reduction of anthracyclines results in inferior event-free survival in core binding factor acute myeloid leukemia in children; a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG). (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa D., Akio Tawa A., MD/PhD, Watanabe T., Saito A.M., Kudo K., Taga T., Iwamoto S., Shimada A., Terui K., Moritake H., Kinoshita A., Takahashi H., Nakayama H., Koh K., Kigasawa H., Kosaka Y., Miyachi H., Horibe K., Nakahata T., Adachi S.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1038/leu.2013.153.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PBSC collection from family donors in Japan: a prospective survey. (2014)
  • 著者名/発表者名: 5. Kodera Y, Yamamoto K, Harada M, Morishima Y, Dohy H, Asano S, Ikeda Y, Nakahata T, Imamura M, Kawa K, Kato S, Tanimoto M, Kanda Y, Tanosaki R, Shiobara S, Kim SW, Nagafuji K, Hino M, Miyamura K, Suzuki R, Hamajima N, Fukushima M, Tamakoshi A
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.147.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical utility of genetic testing for t(8;16)(p11;p13) in congenital acute myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daifu T., Kato I., Kozuki K., Umeda K., Hiramatsu H., Watanabe K., Kamiya I., Taki T., Nakahata T., Heike T., Adachi S.
  • 雑誌名: J. Pediatr. Hematol/Onc. 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of 15 children with juvenile myelomonocytic 1 leukemia who developed blast crisis: MDS Committee of Japanese Society of Pediatric Hematology/Oncology (JSPHO). (2014)
  • 著者名/発表者名: Honda Y., Tsuchida M.,, Zaike Y., Masunaga A., Yoshimi A., Kojima S., Ito M., Kikuchi A., Nakahata T., Manabe A.
  • 雑誌名: Brit. J. Haematol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/bjh.12796.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recipient seropositivity for adenovirus type 11 is a highly predictive factor for the development of AdV11-induced hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic SCT. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y., Saito S., Yanagisawa R., Suzuki T., Toshiro Ito T., Ishida F., Muramatsu H., Matsumoto K., Kato K., Ishida H., Umeda K., Souichi Adachi S., Nakahata T., Koike K.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 48 ページ: 737-739
  • DOI: 10.1038/bmt.2012.206.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal selection in xenografted TAM recapitulates the evolutionary process of myeloid leukemia in Down syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saida S, Watanabe KI, Sato-Otsubo A, Terui K, Yoshida K, Okuno Y, Toki T, Wang R, Shiraishi Y, Miyano S, Kato I, Morishima T, Fujino H, Umeda K, Hiramatsu H, Adachi S, Ito E, Ogawa S, Ito M, Nakahata T, Heike T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 4377-7387
  • DOI: 10.1182/blood-2012-12-474387.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust and highly-efficient differentiation of functional monocytic cells from human pluripotent stem cells under serum- and feeder cell- free conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagimachi MD, Niwa A, Tanaka T, Ozaki F, Nishimoto S, Murata Y, Yasumi T, Ito J, Tomida S, Oshima K, Asaka I, Goto H, Heike T, Nakahata T, Saito MK
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 ページ: e59243
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059243.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appropriate dose modification in induction therapy is essential for the treatment of infants with acute myeloid leukemia: a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa D., Tawa A., Watanabe T., Saito A.M., Kudo K., Taga T., Iwamoto S., Shimada A., Terui K.., Moritake H., Kinoshita A., Takahashi H., Nakayama H., Kiyokawa N., Isoyama K., Mizutani S., Hara J., Horibe K., Nakahata T., Souichi Adachi S.
  • 雑誌名: Int. Hematol. 巻: 98 ページ: 578-588
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1429-2.
  • 査読あり
• [学会発表] iPS細胞の臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中畑龍俊
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 20131129-20131201
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞の小児医療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中畑龍俊
  • 学会等名: 第38回東日本小児科学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 20131123-20131123
  • 招待講演
• [学会発表] Xenograft model of TAM reveals the evolutionary process of myeloid leukemia in Down syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saida S., Watanabe K., Sato-Otsubo A., Terui K., Yoshida K., Okuno Y., Toki T., Wang R., Shiraishi Y., Miyano S., Kato I., Umeda K., Hiramatsu H., Fujino H., Adachi S., Nakahata T., Ito E., Ogawa S., Heike T.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市教育分化会館
  • 年月日: 20131011-20131013
• [学会発表] Clinical characteristics of 17 children with JMML who developed blast crisis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda Y., Tsuchida M., Masunaga A., Yoshimi A., Kojima S., Ito M., Kikuchi A., Nakahata T., Manabe A.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市教育分化会館
  • 年月日: 20131011-20131013
• [学会発表] iPS細胞を活用した医療の可能性と倫理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中畑龍俊
  • 学会等名: 第10回STSフォーラム「科学技術が拓く人間の未来」公開シンポジウム
  • 発表場所: 京都商工会議所ビル講堂
  • 年月日: 20131005-20131005
  • 招待講演
• [学会発表] さい帯血造血幹細胞発見秘話とiPS細胞ストックの臍帯血活用の未来像 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中畑龍俊
  • 学会等名: さい帯血移植1万例突破記念事業「さらなる飛躍へのステップ」記念講演会
  • 発表場所: TKP田町カンファレンスセンター
  • 年月日: 20130928-20130928
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた今後の小児科医療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中畑龍俊
  • 学会等名: 第84回日本小児科学会高知地方会
  • 発表場所: 高知医療センターくろしおホール
  • 年月日: 20130922-20130922
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞研究が切り開く未来の医療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中畑龍俊
  • 学会等名: 日本学術会議公開学術講演会「未来社会を築く生命科学と医療のフロンティア」
  • 発表場所: 京都大学薬学部記念講堂
  • 年月日: 20130803-20130803
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた今後の医療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中畑龍俊
  • 学会等名: 日本製薬医学会第4回年次大会
  • 発表場所: エーザイ株式会社本社5階ホール
  • 年月日: 20130719-20130719
  • 招待講演
• [学会発表] Mesodermal development from reprogrammed Fanconi anemia cells is affected by ALDH2 enzymatic activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N., Hira A., Niwa A., Matsuo K., Takata M., Yabe M., Nakahata T., Saito M.
  • 学会等名: 11th Annual Meeting of international Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20130712-20130715
• [学会発表] 罹患者由来iPS細胞を用いたCINCA症候群における関節病態の分子機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山宏司、西小森隆太、池谷真、那須輝、田中孝之、齋藤潤、梅田雄嗣、中畑龍俊、戸口田淳也、平家俊男
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20130702-20130703
• [学会発表] iPS細胞を用いた今後の医療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中畑龍俊
  • 学会等名: 平成25年度神奈川県内科医学会総会
  • 発表場所: 神奈川県総合医療会館
  • 年月日: 20130525-20130525
  • 招待講演
• [備考] 中畑研究室ホームページ
  • URL: www.cira.kyoto-u.ac.jp/nakahata