胎児子宮内発育遅延の新しい病因としての自然免疫受容体ＮＯＤ１リガンドの解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659509
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 原 寿郎 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40150445)
• 研究分担者: 西尾 壽乘 九州大学, 大学病院, 助教 (00507783) ; 永田 弾 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20570790)
• キーワード: 自然免疫 / Nod1 / 周産期 / 子宮内胎児発育遅延 / 子宮内胎児死亡

研究概要

前年度までに、自然免疫受容体のひとつであるNOD1の人工合成リガンドを野生株妊娠マウスに1回皮下注射すると、子宮内胎児死亡（IUFD）や胎児子宮内発育遅延（IUGR）が惹起されることを確認していた。NOD1リガンドは母獣から胎仔へ経胎盤移行し、主に胎仔血管に作用して、炎症反応が誘導されることを確認していた。
最終年度では、NOD1リガンドは用量依存性にIUFDを惹起することを確認した。NOD1リガンドによるIUFDやIUGRが、母獣依存性または胎仔特異的な現象かどうかを確認するため、NOD1ノックアウト妊娠マウスにNOD1リガンドを1回または複数回投与したが、母獣依存性である可能性が高かった。病理組織学的検査では、母獣胎仔ともに明らかな血管炎の所見は認めなかった。
ヒトでの原因不明なIUGRの患者の血清、尿、羊水を数十例集め、レポーター細胞にてNOD1リガンド活性を評価したが、いずれもNOD1リガンド活性は検出されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Survival and neurodevelopmental outcome of preterm infants born at 22-24 weeks of gestational age. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochiai M, Kinjo T, Takahata Y, Iwayama M, Abe T, Ihara K, Ohga S, Fukushima K, Kato K, Taguchi T, Hara T.
  • 雑誌名: Neonatology. 巻: 105 ページ: 79-84
  • DOI: 10.1159/000355818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perinatal management of preterm premature ruptured membranes affects neonatal prognosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara A, Fukushima K, Inoue H, Takashima T, Nakahara H, Satoh S, Ochiai M, Hara T, Shimokawa M, Kato K.
  • 雑誌名: J Perinat Med. 巻: 11 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1515/jpm-2013-0192.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a predictor of the development of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Ohga S, Kusuda T, Kitajima J, Kinjo T, Ochiai M, Takahata Y, Honjo S, Hara T.
  • 雑誌名: Early Hum Dev. 巻: 89 ページ: 425-429
  • DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2012.12.011.
  • 査読あり