核酸分解酵素に着目した凍瘡状狼瘡の病態解明と新規治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659526
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 秋山 真志 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60222551)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 家族性凍瘡状狼瘡 / 凍瘡状狼瘡 / 核酸分解酵素 / TREX1 / 遺伝子変異解析 / DNA切断実験

研究概要

自験例の日本人凍瘡状狼瘡の患者のうち、常染色体優性遺伝型式が考えられる家族歴を持つ女性の患者がいた。この患者は1歳に発症し、一年中両手指と鼻部の潰瘍、手指の屈曲拘縮を呈している。この患者について、直接シークエンス法にて、TREX1とSAMHD1の遺伝子変異解析を実施した。その結果、TREX1 c.394C>G(p.Pro132Ala)という新規遺伝子変異を発見した。in vitro 3’末端一本鎖DNA分解実験にてこの変異はTREX1の機能低下をきたすことを明らかにした。このことより、本邦にもTREX1機能低下変異による、家族性凍瘡状狼瘡の患者がいることを初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Nuclear envelope localization of Ran-binding-protein 2 and Ran-GTPase-activating protein 1 in psoriatic epidermal keratinocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Sugiura K, Takeichi T, Ogawa Y, Muro Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 23 ページ: 119-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] High survival rate of harlequin ichthyosis in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata A, Ogawa Y, Sugiura K, Muro Y, Abe R, Suzuki T, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 70 ページ: 387-8
• [雑誌論文] Generalized Pustular Psoriasis Triggered by Amoxicillin in Monozygotic Twins with Compound Heterozygous IL36RN Mutations : Comment on the Article by Navarini et al. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Shoda Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 ページ: 578-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly prevalent LIPH founder mutations causing autosomal recessive woolly hair/ hypotrichosis in Japan and the genotype/phenotype correlations (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi K, Sugiura K, Kono M, Takama H, Hamajima N, Akiyama M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e89261
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Majority of Generalized Pustular Psoriasis without Psoriasis Vulgaris Is Caused by Deficiency of Interleukin-36 Receptor Antagonist (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Takemoto A, Yamaguchi M, Takahashi H, Shoda Y, Mitsuma T, Tsuda K, Nishida E, Togawa Y, Nakajima K, Sakakibara A, Kawachi S, Shimizu M, Ito Y, Takeichi T, Kono M, Ogawa Y, Muro Y, Ishida-Yamamoto A, Sano S, Matsue H, Morita A, Mizutani H, Iizuka H, Muto M, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 ページ: 2514-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilaterally dominant eosinophilic fasciitis after influenza vaccination (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Matsumoto T, Muro Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 69 ページ: e269-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel CTSC homozygous nonsense mutation p.Lys106X in a patient with Papillon-Lefèvre syndrome with all permanent teeth remaining at over 40 years of age (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Sugiura K, Takeichi T, Akiyama M.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 169 ページ: 948-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] What autoantibody tests should become widely available to help scleroderma diagnosis and management? (2013)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 15 ページ: 116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-exome sequencing identifies ADAM10 mutations as a cause of reticulate acropigmentation of Kitamura, a clinical entity distinct from Dowling-Degos disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Sugiura K, Suganuma M, Hayashi M, Takama H, Suzuki T, Matsunaga K, Tomita Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 22 ページ: 3524-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired epidermal permeability barrier in mice lacking the Elovl1 gene responsible for very long-chain fatty acid production (2013)
  • 著者名/発表者名: Sassa T, Ohno Y, Suzuki S, Nomura T, Nishioka C, Kashiwagi T, Hirayama T, Akiyama M, Taguchi R, Shimizu H, Itohara S, Kihara A.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33 ページ: 2787-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Very mild lamellar ichthyosis with compound heterozygous TGM1 mutations including the novel missense mutation p.Leu693Phe (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Suga Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 72 ページ: 197-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lamellar ichthyosis in a collodion baby caused by CYP4F22 mutations in a non-consanguineous family outside the Mediterranean (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Takeichi T, Tanahashi K, Ito Y, Kosho T, Saida K, Uhara H, Okuyama R, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 72 ページ: 193-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant distribution patterns of corneodesmosomal components of tape-stripped corneocytes in atopic dermatitis and related skin conditions (ichthyosis vulgaris, Netherton syndrome and peeling skin syndrome type B) (2013)
  • 著者名/発表者名: Igawa S, Kishibe M, Honma M, Murakami M, Mizuno Y, Suga Y, Seishima M, Ohguchi Y, Akiyama M, Hirose K, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 72 ページ: 54-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible roles of barrier-to-autointegration factor 1 in regulation of keratinocyte differentiation and proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Takama H, Sugiura K, Ogawa Y, Muro Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 71 ページ: 100-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clouston syndrome with heterozygous GJB6 mutation p.Ala88Val and GJB2 variant p.Val27Ile revealing mild sensorineural hearing loss and photophobia (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Teranishi M, Matsumoto Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 149 ページ: 1350-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe chilblain lupus is associated with heterozygous missense mutations of catalytic amino acids or their adjacent mutations in the exonuclease domains of 3'exonuclease 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Takeichi T, Kono M, Ito Y, Ogawa Y, Muro Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 ページ: 2855-7
  • 査読あり
• [学会発表] 表皮細胞の分化に対する脂肪滴の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 地中海沿岸地域以外で認められた、CYP4F22遺伝子変異による葉状魚鱗癬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充、武市拓也、棚橋華奈、古庄知己、宇原久、奥山隆平、秋山真志
  • 学会等名: 稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究班平成25年度第1回総会
  • 発表場所: 東京都千代田区、KKRホテル東京
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] 皮膚疾患とバリア機能障害 : 最近の動向 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の発症機序はどこまで解明されているか? (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第29回日本臨床皮膚科医会総会・臨床学術大会
  • 発表場所: 名古屋市、ナゴヤキャッスル
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] わかりやすい皮膚遺伝性疾患遺伝性角化症とアトピー性皮膚炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都市、京都国際会館
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] 角化症診療のカッティング・エッジ角化症の出生前診断up-to-date (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都市、京都国際会館
  • 年月日: 2012-06-01
• [備考] 名古屋大学医学部皮膚科ホームページ
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/derma/