コレステロールと１１βＨＳＤ１の誘導剤による新規外用薬の開発研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659529
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 片山 一朗 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80191980)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / 皮膚バリア / コレステロール / 脂質 / コルチゾール / 11β-HSD1 / 表皮角化細胞 / 保湿剤

研究概要

アトピー性皮膚炎や高齢者では皮膚バリア機能低下により、難治性の皮膚炎を生じ、患者のQOLを著しく低下させる。本研究ではバリア機能の改善と抗炎症作用を合わせ持つ外用剤の開発を目的とした。まず、我々はコレステロールに注目し、実験系としてオキサゾロンによる遅延型皮膚炎モデルを用いた。結果、コレステロール外用群ではコントロール群に比べて有意に耳介腫脹反応が軽減した。また、コレステロールの外用群では細胞内コルチゾール活性化酵素である11β-HSD1の上昇がみられた。以上の結果より、コレステロールの外用は11β-HSD1の発現増加を介して、表皮の増殖抑制作用、炎症抑制作用をもつのではないかと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 specific inhibitor increased dermal collagen content and promotes fibroblast proliferatio (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Tani M, Itoi S, Yoshimura T, Hamasaki T, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3)
• [雑誌論文] IFN-γor IFN-αAmeliorates Chronic Proliferative Dermatitis by Inducing Expression of Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamiya H, Terao M, Takiuchi T, Nakahara M, Sasaki Y, Katayama I, Yoshikawa H, Iwai K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192(8) ページ: 3793-804
• [雑誌論文] Topical cholesterol treatment ameliorates hapten-evoked cutaneous persensitivity by sustaining expression of 11β-HSD1 in epidermis (2014)
  • 著者名/発表者名: Murota H, Itoi S, Terao M, Matsui S, Kawai H, Satou Y, Suda K, Katayama I.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 23(1) ページ: 68-70
• [雑誌論文] Expression profiles of cortisol-inactivating enzyme, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-2, in human epidermal tumors and its role in keratinocyte proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Itoi S, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 22(2) ページ: 98-101
• [雑誌論文] 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase 1 contributes to the pro-inflammatory response of keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoi S, Terao M, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 440(2) ページ: 265-70
• [雑誌論文] Barrier abnormality due to ceramide deficiency leads to psoriasiform inflammation in a mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Terao M, Takaishi M, Kataoka S, Goto-Inoue N, Setou M, Horie K, Sakamoto F, Ito M, Azukizawa H, Kitaba S, Murota H, Itami S, Katayama I, Takeda J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133(11) ページ: 2555-65
• [学会発表] Topical Vitamin D3 Therapy for Steroid Resistant Prurigo : Anti-inflammatory Action or Neuroprotective Effect (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Katayama, Mika Terao, Mayuko Nakano, SJ Bae, Hiroyuki Murota
  • 学会等名: 7th World Congress on ITCH
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] Upregulation of periostin by histamine via ERK1/2 pathway is essential for histamine-induced collagen production in dermal fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Linli Yang, Hiroyuki Murota, Saki Matsui, Mika Terao, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2013-05-09
• [学会発表] Oligosaccharide modification by N-acetylglucosaminyltransferase-V promotes skin sclerosis by inducing macrophages to shift toward M2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao, Arisa Kato, Mizuki Yutani, Hiroyuki Murota, Eiji Miyoshi, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2013-05-09
• [学会発表] Topical cholesterol application ameliorates hapten-evoked cutaneous hypersensitivity by sustaining expression of 11βHSD-1 in epidermis (2013)
  • 著者名/発表者名: H Murota, M Terao, S Matsui, H Kawai, Y Satou, K Suda, I Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2013-05-08
• [学会発表] Expression profiles of cortisol inactivating enzyme, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and 2 in human epidermal tumors and its role in keratinocyte proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao, Hiroyuki Murota, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 1st Dermatoendocrinology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2013-05-07
• [備考]
  • URL: http://derma.med.osaka-u.ac.jp/