高分子型ミセルを用いた脳腫瘍標的テーラーメイドドラッグデリバリーの開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659584
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三浦 裕 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40557980)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ドラッグデリバリー / ナノ材料 / 脳腫瘍

研究実績の概要

本年度は新たに腫瘍血管の内皮細胞や脳腫瘍で過剰発現が認められるαVβ3およびαVβ5インテグリンに対して特異的に結合する環状RGDペプチド(cRGD)をリガンド分子として搭載したエピルビシン内包ミセルを開発した。具体的にはcRGDをポリエチレングリコール（PEG）の末端へ導入したPEG－ポリグルタミン酸を合成し、そのグルタミン酸側鎖に対してpH応答性の結合を介してエピルビシンを導入した。得られたブロックポリマーは水中に於いて自己組織化し、粒径が30nmの高分子ミセルとなることが確認された。また、同cRGD導入ミセルは、ヒトGlioblastoma U87MG細胞に対して有効な細胞毒性を示した。U87MG細胞を皮下移植したマウスを用いて腫瘍の増殖抑制試験を行った結果、cRGD導入ミセルは特段の副作用を示すことなく、腫瘍の成長を抑制することが確認された。さらに、同所移植モデルに対しても優れた抗がん活性を示すことが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Bundled assembly of helical nanostructures in polymeric micelles loaded with platinum drugs enhancing therapeutic efficiency against pancreatic tumor (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Mochida, H. Cabral, Y. Miura, F. Albertini, S. Fukushima, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 8 ページ: 6724-6738
  • DOI: DOI: 10.1021/nn500498t
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective intracellular delivery of proteasome inhibitors through pH-sensitive polymeric micelles directed to efficient antitumor therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Quader, H. Cabral, Y. Mochida, T. Ishii, X. Liu, K. Toh, H. Kinoh, Y. Miura, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 188 ページ: 67-77
  • DOI: DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.05.048
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Polymeric micelles loaded with platinum anticancer drugs target preangiogenic micrometastatic niches associated with inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Wu, H. Cabral, K. Toh, P. Mi, Y.-C. Chen, Y. Matsumoto, N. Yamada, X. Liu, H. Kinoh, Y. Miura, M. R. Kano, H. Nishihara, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 189 ページ: 1-10
  • DOI: DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.06.018
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Light-induced cytosolic activation of reduction-sensitive camptothecin-loaded polymeric micelles for spatiotemporally controlled in vivo chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: H.-C. Yen, H. Cabral, P. Mi, K. Toh, Y. Matsumoto, X. Liu, H. Koori, A. Kim, K. Miyazaki, Y. Miura, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 8 ページ: 11591-11602
  • DOI: DOI: 10.1021/nn504836s
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Actively-targeted polyion complex micelles stabilized by cholesterol and disulfide cross-linking for systemic delivery of siRNA to solid tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Oe, R. J. Christie, M. Naito, S. A. Low, S. Fukushima, K. Toh, Y. Miura, Y. Matsumoto, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 ページ: 7887-7895
  • DOI: DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.05.041
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antibody fragment-conjugated polymeric micelles incorporating platinum drugs for targeted therapy of pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: J. -Y. Ahn, Y. Miura, N. Yamada, T. Chida, X. Liu, A. Kim, R. Sato, R. Tsumura, Y. Koga, M. Yasunaga, N. Nishiyama, Y. Matsumura, H. Cabral, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 39 ページ: 23-30
  • DOI: DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.10.069
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Polymeric micelles loaded with platinum anticancer drugs target preangiogenic micrometastatic niches associated with inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Wu, H. Cabral, K. Toh, P. Mi, Y. Matsumoto, J. -Y. Ahn, H. Kinoh, N. Nishiyama, Y. Miura, K. Kataoka
  • 学会等名: The 10th International Polymer Conference IPC2014
  • 発表場所: International Congress Center, Tsukuba, Ibaraki
  • 年月日: 2014-12-02 – 2014-12-05
• [学会発表] Systemic targeting of lymph node metastasis by controlled design of drug-loaded polymeric micelles (2014)
  • 著者名/発表者名: J. Makino, H. Cabral, Y. Miura, Y. Matsumoto, H. Kinoh, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 12th International Nanomedicine and Drug Delivery Symposium (NanoDDS'14)
  • 発表場所: UNC Eshelman School of Pharmacy and Duke University, North Carolina, USA
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-08
• [学会発表] Development of a specific targeting system for pancreatic tumors utilizing antibody conjugated Pt-loaded micelles (2014)
  • 著者名/発表者名: J. -Y. Ahn, N. Yamada, A. Kim, T. Chida, Y. Miura, H. Cabral, Y. Matsumura, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 41st Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: The Hilton Chicago, Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-16
• [学会発表] Development of a glutathione sensitive polymeric micelles for the delivery of campothecin to solid tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: H.-C. Yen, H. Cabral, H. Koori, Y. Miura, P. Mi, A. Kim, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 41st Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: The Hilton Chicago, Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-16
• [学会発表] Efficient intracellular delivery of monoclonal antibodies into the living cells by charge-conversional polyionic complex micelles (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Kim, Y. Miura, T. Ishii, K. Kataoka
  • 学会等名: 41st Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: The Hilton Chicago, Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-16
• [学会発表] Ligand-linked polymeric micelles for targeted delivery of platinum anti-cancer drug into malignant tumor (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Miura, K. Kataoka
  • 学会等名: The Drug Discovery & Therapy World Congress 2014
  • 発表場所: John B. Hynes Veterans Mmemorial Convention Center, Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-19
  • 招待講演
• [図書] The Frontiers in Life Sciencesシリーズ 生命科学から創薬へのイノベーション 第18章 ドラッグデリバリー (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕、片岡一則
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 東京大学片岡研究室
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/