糖尿病治療薬をターゲットとした新しい血管病治療の探索研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659586
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 古森 公浩 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40225587)
• 研究分担者: 成田 裕司 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00528739) ; 児玉 章朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10528748) ; 杉本 昌之 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00447814)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 血管外科学

研究概要

【目的】マウス下肢虚血モデルを用いて2型糖尿病治療薬であるメトフォルミン投与による血管新生効果を検討した。【方法】野生型マウスとeNOS遺伝子欠損マウスを、メトフォルミン投与群(M群)と非投与群(C群)に分類し下肢虚血モデルを作製【結果】野生型マウスM群で有意に虚血/健肢血流比が改善した。毛細血管密度とAMPK/eNOSリン酸化率もM群で有意に高かった。一方eNOS遺伝子欠損マウスでAMPKリン酸化率はM群で有意に高かったが、血流と毛細血管密度は両群で差はなかった【結論】メトフォルミンは下肢虚血状態で血流を改善した。その機序としてAMPK/eNOS活性血路による血管新生促進作用が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin stimulates ischemia-induc ed revascularization through an eNO S dependent pathway in the ischemi c hindlimb mice model (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Shibata R, Ouchi N, Su gimoto M, Murohara T, Komori K
  • 雑誌名: J Vasc Surg 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible roles of 5-HT in vein graf t failure due to intimal hyperplasi a 5-HT, nitric oxide and vein graf t (2014)
  • 著者名/発表者名: Kodama A, Itoh T, Komori K
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44 ページ: 213-8
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0555-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] ole of Girdin in intimal hyperplasi a in vein grafts and efficacy of at elocollagen-mediated application of small interfering RNA for vein gra ft failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyachi H, Mii S, Enomoto A, Muraku mo Y, Kato T, Asai N, Komori K, Tak ahashi M
  • 雑誌名: J Vasc Surg
  • DOI: 10.1016/j.jvs.2013.06.080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post Stress Perfusion Abnormalities Detected by Myocardial Perfusion S PECT Predict Long-Term Mortality af ter Elective Abdominal Aortic Aneur ysm Repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Yoshikawa D, Ishii H, Isob e S, Kumagai S, Suzuki S, Okumura S ,Hayashi M, Matsubara T, Ohshima S, Banno H, Komori K, Kato K, Murohar a T
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77(5) ページ: 1229-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-Dimensional Workstation is Us eful for Measuring the Correct Size of Abdominal Aortic Aneurysm Diame ters (2013)
  • 著者名/発表者名: Ihara T, Komori K, Yamamoto K, Koba yashi M, Banno H, Kodama A
  • 雑誌名: Annals of Vascular Surgery 巻: 27(2) ページ: 54-61
  • DOI: 10.1016/j.avsg.2012.03.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe reduces intimal hyperplas ia in rabbit jugular vein graft (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Komori K, Morisaki K, It oh T
  • 雑誌名: J Vasc Surg 巻: 56(6) ページ: 1689-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] haracteristics of the actions by wh ich 5-hydroxytryptamine affects ele ctrical and mechanical activities i n rabbit jugular vein graft (2012)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Komori K, Kajikuri J, It oh T
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 166(4) ページ: 1419-32
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.01867.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol stimulates revascularisa tion in response to ischaemia via a n eNOS-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori A, Shibata R, Morisaki K, Muro hara T, Komori K
  • 雑誌名: Eur J Vasc Endovasc Surg 巻: 43(1) ページ: 62-5
  • DOI: 10.1016/j.ejvs.2011.07.015
  • 査読あり
• [学会発表] 破裂性腹部大動脈瘤治療の最前線 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第50回日本腹部救急医学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京都新宿区
  • 年月日: 20140306-07
• [学会発表] Can pre op myocardial perfusion SPE CT test predict late CV death after AAA repair (2014)
  • 著者名/発表者名: Komori K
  • 学会等名: Controversies and Updates in Vascul ar Surgery (CACVS)
  • 発表場所: Paris,France
  • 年月日: 20140123-25
• [学会発表] 血管病治療のパラダイムシフト―大動脈瘤と末梢動脈閉塞症― (2014)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 日本医工学治療学会第30回学術大会
  • 発表場所: 名鉄グランドホテル、名古屋市
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Peripheral arterial disease(PAD)治療の最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第54回日本脈管学会総会
  • 発表場所: ステーションコンファレンス東京、東京都千代田区
  • 年月日: 20131010-12
• [学会発表] 血管病治療のパラダイムシフト (2013)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡市
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] 腎動脈再建を伴う腹部大動脈瘤手術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡市
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] 静脈血栓塞栓症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第75回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋市
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] 末梢動脈疾患の診療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第4回脈管専門医教育セッション
  • 発表場所: ステーションコンファレンス東京、東京都千代田区
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Periphral Arterial Disease(PAD)の検査とマネジメント (2013)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第6回DAIICHI-SANKYO SYMPOSIUM FOR THROMBOSIS UPDATE
  • 発表場所: 山形国際ホテル、山形市
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] 重症虚血肢に対する集学的治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 幕張メッセ千葉市
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] Stentgraftの過去5年の変遷と治療成績 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩
  • 学会等名: 第7回Japan Endovascular Symposium
  • 発表場所: 東京慈恵医科大学、東京都港区
  • 年月日: 2012-08-30
• [図書] エキスパートによる消化器外科静脈血栓塞栓症診療指針IV.診断CQ39どんなときにVTEを使うのか? (2014)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩(森正樹、土岐祐一郎、左近賢人、池田正孝)
  • 総ページ数: 189(140-142)
  • 出版者: 株式会社南江堂
• [図書] 今日の治療指針末梢性動脈疾患(閉塞性動脈硬化症、バージャー病) (2014)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩(他34名)
  • 総ページ数: 2128(419-421)
  • 出版者: 株式会社医学書院
• [図書] 腹部大動脈瘤に対するステントグラフト治療心臓外科Knack&Pitfalls大動脈外科の要点と盲点第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩(髙本眞一)
  • 総ページ数: 426(362-374)
  • 出版者: 株式会社文光堂
• [図書] 第18章リンパ系標準外科学第13版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩(加藤治文、畠山勝義、北野正剛、若林剛)
  • 総ページ数: 743(667-670)
  • 出版者: 株式会社医学書院
• [図書] 急性動脈閉塞症、急性上腸間膜動脈閉塞症、コルステロール塞栓今日の循環器疾患治療指針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古森公浩(井上博、許俊鋭、檜垣實男、代田浩之、筒井裕之)
  • 総ページ数: 968(731-737)
  • 出版者: 株式会社医学書院
• [備考] 名古屋大学 大学院 医学系研究科 血管外科
  • URL: http://www.vascsurg.jp/