末梢血Ｂ細胞から形質細胞分化誘導システムの樹立と高感度抗体産生モニタリング

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659587
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小林 孝彰 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (70314010)
• 研究分担者: 羽根田 政隆 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座講師 (50436995) ; 岩崎 研太 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座講師 (10508881) ; 三輪 祐子 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 研究員 (90572941) ; 葛谷 孝文 名古屋大学, 医学部附属病院, 薬剤部副長 (00444406)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 移植・再生医療 / Ｂリンパ球 / 形質細胞 / 培養 / HLA抗体

研究概要

末梢血Ｂ細胞から形質細胞まで分化誘導する新しいin vitro培養システムの樹立を試みた。CD40L, CpGODN, サイトカインなど最適の因子を各ステップで添加する3ステップ法にて、各種免疫抑制剤のＢ細胞の分化過程における作用部位の違いを明確にした。 APRIL、BAFF、mitogen刺激T細胞分泌因子、脂肪由来間葉系幹細胞を利用して効率的なHLA抗体産生培養系を確立した。移植後の末梢血Ｂ細胞を用いて慢性抗体関連型拒絶反応の早期診断の可能性を評価する。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative Analysis of Drug Action on B Cell Proliferation and Differentiation for Mycophenolic Acid (2014)
  • 著者名/発表者名: Haneda M,Owaki M,Kuzuya T,Iwasaki K,Miwa Y,Kobayashi T
  • 雑誌名: Everolimus and Prednisolone、Transplantation 巻: 97巻 ページ: 405-412
  • DOI: 10.1097/01.TP.0000441826.70687.f6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neither pre-transplant rituximab nor splenectomy affects de novo HLA antibody production after renal transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ashimine,Yoshihiko Watarai,Takayuki Yamamoto,Takahisa Hiramitsu,Makoto Tsujita,Koji Nanmoku,Norihiko Goto,Asami Takeda,Akio Katayama,Kazuharu Uchida and Takaaki Kobayashi
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 85巻 ページ: 425-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of olive-derived hydroxytyrosol on the toll-like receptor 4-dependent inflammatory response of mouse peritoneal macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y,Bui VN,Iwasaki K,Kobayashi T,Ogawa H,Imai K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 446巻 ページ: 1225-1230
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.03.094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent development of subclinical chronic antibody-mediated rejection within 1 year after renal transplantation with pre-transplant positive donor-specific antibodies and negative CDC crossmatches (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeyoshi Yamanaga,Yoshihiko Watarai,Takayuki Yamamoto,Makoto Tsujita,Takahisa Hiramitsu,Koji Nanmoku,Norihiko Goto,Asami Takeda,Kunio Morozumi,Akio Katayama,Hiroh Saji,Kazuharu Uchida,and Takaaki Kobayashi
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 74巻 ページ: 1111-1118
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2013.06.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK as a promoting factor,but complement and thrombin as limiting factors for acquisition of cytoprotection : Implications for induction of accommodation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenta Iwasaki,Yuko Miwa,Masataka Haneda,Takafumi Kuzuya,Haruko Ogawa,Akira Onishi and Takaaki Kobayashi
  • 雑誌名: Transplant International 巻: 26巻 ページ: 1138-1148
  • DOI: 10.1111/tri.12186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of 4E-BP1 predicts sensitivity to everolimus in gastric cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi T,Iwasaki K,Ohashi N,Tanaka C,Kobayashi D,Nakayama G,Koike M,Fujiwara M,Kobayashi T,Kodera Y
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 331巻 ページ: 220-229
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of AMP-activated Protein Kinase in Ferritin H Gene Expression by Resveratrol in Human T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Kenta,Ray Paul,Huang Bo-Wen,Sakamoto Kensuke,Kobayashi Takaaki,Tsuji Yoshiaki
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 52巻 ページ: 2075-5083
  • DOI: 10.1021/bi400399f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Study on Signal Transduction in Endothelial Cells after Anti-A/B and HLA Antibody Reaction : Implication of Accommodation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K,Miwa Y,Ogawa H,Iwamoto M,Furusawa T,Onishi A,Kuzuya T,Haneda M,Watarai Y,Uchida K,Kobayashi T
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93巻 ページ: 390-397
  • DOI: 10.1097/TP.0b013e3182424df3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of C4d deposition in antibody-mediated rejection (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda A,Otsuka Y,Horike K,Inaguma D,Hiramitsu T,Yamamoto T,Nanmoku K,Goto N,Watarai Y,Uchida K,Morozumi K,Kobayashi T
  • 雑誌名: Clin Transplantation 巻: 26 (Supple 24)巻 ページ: 43-48
  • DOI: 10.1111/j.1399-0012.2012.01642
  • 査読あり
• [学会発表] Peripheral B cell culture for assessment of immune response to ABO blood type carbohydrate antigens (2013)
  • 著者名/発表者名: Masataka Haneda,Yoshiko Matsuda,Yuko Miwa,Kenta Iwasaki,Yoshihiko Watarai,Kazuharu Uchida,Takaaki Kobayashi
  • 学会等名: International Xenotransplantation Association (IXA) 2013
  • 発表場所: Osaka International Congress Center,Osaka (Japan)
  • 年月日: 20131110-13
• [学会発表] The impact of TNF-alpha cytokine family on the B cell assay in vitro - naive B cell differentiation for long lived plasma cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Matsuda,Masataka Haneda,Takahisa Hiramitsu,Yoshihiko Watarai,Takaaki Kobayashi
  • 学会等名: 3rd ESOT Basic Science Meeting/13th TTS Basic Science Meeting
  • 発表場所: Paris (France)
  • 年月日: 20131107-09
• [学会発表] In vitroにおけるTumor necrosis family-alpha(TNF-α) cytokineのB細胞培養系への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田佳子、稲永由紀子、平光高久、三輪祐子、岩崎研太、羽根田正隆、小林孝彰
  • 学会等名: 49回日本移植学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20130905-07
• [学会発表] リコンビナント抗血液型A型糖鎖糖鎖IgG抗体の作成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 羽根田正隆、三輪祐子、岩崎研太、小林孝彰
  • 学会等名: 49回日本移植学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20130905-07
• [学会発表] In vitro形質細胞分化誘導系を用いた、血液型糖鎖抗原に対する抗体産生系の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 羽根田正隆、成田由紀子、三輪祐子、岩崎研太、小林孝彰
  • 学会等名: 49回日本移植学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20130905-07
• [学会発表] Plasma cell maturation and transformation in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Matsuda,Yuko Miwa,Kenta Iwasaki,Masataka Haneda,Takaaki Kobayashi
  • 学会等名: Congress of Asian Society of Transplantation (CAST) 2013
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center,Kyoto (Japan)
  • 年月日: 20130902-06
• [学会発表] The impact of the tumor necrosis factor-alpha family on B cell proliferation in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Matsuda,Yuko Miwa,Kenta Iwasaki,Masataka Haneda,Takaaki Kobayashi
  • 学会等名: Congress of Asian Society of Transplantation (CAST) 2013
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center,Kyoto (Japan)
  • 年月日: 20130902-06
• [学会発表] In Vitro Differentiation of Naive/Memory B Cells into Plasma Cells : Difference in Mode of Drug Action between Mycophenolic Acid and Everolimus (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Haneda,M. Owaki,K. Iwasaki,Y. Miwa,Y. Watarai,K. Uchida,T. Kobayashi
  • 学会等名: American Transplant Congress 2013
  • 発表場所: Seattle (USA)
  • 年月日: 20130518-22
• [学会発表] 抗体スクリーニングに基づく個別化免疫抑制法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林孝彰
  • 学会等名: 29回腎移植血管外科研究会
  • 発表場所: 青森県浅虫温泉海扇閣、青森
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] Expansion of donor sources.Hurdles of xenotransplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Kobayashi
  • 学会等名: The 42nd Annual Congress of the Korean Society for Transplantation & The 9th Korea-Japan Transplantation Forum
  • 発表場所: Incheon (Korea)
  • 年月日: 20121019-20
• [学会発表] In vitro B cell differentiation assayを用いたDSA検出法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽根田正隆、黒木聖久、成田由紀子、大脇麻未、葛谷孝文、岩崎研太、渡井至彦、打田和治、小林孝彰
  • 学会等名: 48回日本移植学会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター、名古屋
  • 年月日: 20120920-22
• [学会発表] 免疫抑制薬の抗体産生抑制効果に対する薬力学解析の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 大脇麻未、成田由紀子、羽根田正隆、倉田洋子、葛谷孝文、網岡克雄、三輪祐子、岩崎研太、小林孝彰
  • 学会等名: 48回日本移植学会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター、名古屋
  • 年月日: 20120920-22
• [学会発表] No Inhibitory Effect of Pre-Transplant Desensitization Treatment with Rituximab or Splenectomy on de Novo HLA Antibody Production in Renal Transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T,Yamamoto T,Kuroki K,Hiramitsu T,Tsujita M,Goto N,Nanmoku K,Nagasaka T,Ohtsuka S,Katayama A,Watarai Y,Takeda A,Morozumi K,Uchida K
  • 学会等名: 24th International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Berlin (Germany)
  • 年月日: 20120715-19