アクティブターゲティングリポソームを用いたマイクロＲＮＡの抗腫瘍効果

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659590
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 二宮 善文 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70126241)
• 研究分担者: 豊岡 伸一 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880) ; 大橋 俊孝 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (50194262)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 外科 / 発現制御 / 細胞・組織

研究概要

肺癌、悪性胸膜中皮腫は治療抵抗性の疾患で、特に転移を認め手術不能の場合の予後改善のために、効果的な新規治療法の確立は急務である。
申請者らは、本疾患を抑制するマイクロRNA(miRNA)を発見しており、本研究では腫瘍細胞に選択的に集積する標的化リポソーム(lip)の確立を目指した。まず細胞やマウス腫瘍モデルでlip集積の、次にmiRNA内包での抗腫瘍効果の評価を計画した。
当初十分なlip集積が細胞・マウス共に得られなかったが、lip及び投与条件・モデル作成法の改善により集積は向上した。ただし本過程に研究期間の多くを費やしたので、細胞内へのlip取り込み評価とmiRNA内包は今後の課題である。

研究成果

• [雑誌論文] ADAMTS1 inhibits lymphangiogenesis by attenuating phosphorylation of the lymphatic endothelial cell-specific VEGF receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagaki J, Takahashi K, Ogawa H, Asano K, Faruk Hatipoglu O, Cilek MZ, Obika M, Ohtsuki T, Hofmann M, Kusachi S, Ninomiya Y, Hirohata S
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 323 ページ: 263-275
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Light and Electron Microscopic Detection of Inflammation-Targeting Liposomes Encapsulating High-Density Colloidal Gold in Arthritic Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Maehara A, Nishida K, Furutani M, Matsumoto E, Ohtsuka A, Ninomiya Y, Oohashi T
  • 雑誌名: Inflamm Res 巻: 63 ページ: 139-147
  • DOI: 10.1007/s00011-013-0682-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS1, ADAMTS5, ADAMTS9 and aggrecanase-generated proteoglycan fragments are induced following spinal cord injury in mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Demircan K, Yonezawa T, Takigawa T, Topcu V, Erdogan S, Ucar F, Armutcu F, Yigitoglu MR, Ninomiya Y, Hirohata S
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 544 ページ: 25-30
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.02.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drosophila type XV/XVIII collagen mutants manifest integrin mediated mitochondrial dysfunction, which is improved by cyclosporin A and losartan (2013)
  • 著者名/発表者名: Momota R, Narasaki M, Komiyama T, Naito I, Ninomiya Y, Ohtsuka A
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 45(5) ページ: 1003-1011
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2013.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new model of development of the mammalian ovary and follicles (2013)
  • 著者名/発表者名: Hummitzsch K, Irving-Rodgers HF, Hatzirodos N, Bonner W, Sabatier L, Reinhardt DP, Sado Y, Ninomiya Y, Wilhelm D, Rodgers RJ
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) ページ: e55578
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of basement membrane type IV collagenα2 andα6 chains as a prognostic factor in patients with extrahepatic bile duct carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirashima K, Iyama K, Baba Y, Honda Y, Sado Y, Ninomiya Y, Watanabe M, Takamori H, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 107(4) ページ: 402-407
  • DOI: 10.1002/jso.23225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor growth inhibitory effect of ADAMTS1 is accompanied by the inhibition of tumor angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Obika M, Ogawa H, Takahashi K, Li J, Hatipoglu OF, Cilek MZ, Miyoshi T, Inagaki J, Ohtsuki T, Kusachi S, Ninomiya Y, Hirohata S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(10) ページ: 1889-1897
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02381.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bral2 is indispensable for the proper localization of brevican and the structural integrity of the perineuronal net in the brainstem and cerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Bekku Y, Saito M, Moser M, Fuchigami M, Maehara A, Nakayama M, Kusachi S, Ninomiya Y, Oohashi T
  • 雑誌名: J Comp Neurol 巻: 520(8) ページ: 1721-1736
  • DOI: 10.1002/cne.23009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanical stretch enhances COL2A1 expression on chromatin by inducing SOX9 nuclear translocalization in inner meniscus cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa T, Furumatsu T, Hachioji M, Oohashi T, Ninomiya Y, Ozaki T
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 30(3) ページ: 468-474
  • DOI: 10.1002/jor.21528
  • 査読あり
• [学会発表] リジンオリゴマープローブからなる関節軟骨特異的X線プローブの創出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大橋俊孝, ら
  • 学会等名: 第27回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20140228-0301
• [学会発表] 肝細胞癌におけるXV型コラーゲン発現とその臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村紘爾, ら
  • 学会等名: 第45回日本結合組織学会学術大会・第60回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20130628-29
• [学会発表] 肝細胞癌切除標本におけるXV型コラーゲン発現の検討とその臨床応用へ対する考察 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村紘爾, ら
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] Bral2はbrevicanのペリニューロナルネットの構造の形成に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 大橋俊孝ら
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会(Neuro2012)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Expressions of Type XV Collagen in Human Livers and Hepatocellular Carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Kouji, et al
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry (ICHC 2012)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120826-29
• [学会発表] 半月板細胞における軟骨細胞様形質の検討半月板inner細胞とouter細胞の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古松毅之, ら
  • 学会等名: 第44回日本結合組織学会学術大会・第59回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] 炎症標的化金コロイド内包リポソームのリウマチ関節炎症部位への集積電子顕微鏡観察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前原亜美, ら
  • 学会等名: 第44回日本結合組織学会学術大会・第59回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120607-08