ＩＬ－２７による樹状細胞とマクロファージを用いた新しい抗腫瘍免疫細胞療法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659595
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 久田 将之 東京医科大学, 医学部, 講師 (50385100)
• 研究分担者: 土田 明彦 東京医科大学, 医学部, 教授 (50207396) ; 善本 隆之 東京医科大学, 医学部, 教授 (80202406)
• キーワード: IL-27 / 抗腫瘍効果 / 樹状細胞

研究概要

平成25年度は、腫瘍モデルマウスを用いてIL-27で分化誘導したミエロイド系前駆細胞およびそこから分化誘導したミエロイド系細胞の抗腫瘍免疫誘導における役割と、ヒト臍帯血由来造血幹細胞や末梢血単核球などを用いて、ヒトでの同様な分化誘導の可能性についても検討を行った。
(1) ミエロイド系前駆細胞およびそれから分化したDCの抗腫瘍効果：OVA抗原でパルスしたIL-27で分化誘導したDCで免疫後、OVAをメラノーマB16F10に遺伝子導入したB16F10-OVAを植えると腫瘍増殖が抑制された。次に、IL-27を遺伝子導入したB16F10を皮下に植えるとVectorのみを導入した腫瘍に比べ腫瘍増殖が抑制されるが、この時腫瘍内に浸潤したリンパ球は前者の方が多く、その中には骨髄由来抑制細胞と同様のGr-1+CD11b+マーカーを有している細胞が多かった。そこでさらに、この浸潤細胞を抗CD11b抗体で精製し、OVA特異的なOT-Iマウス由来の脾臓細胞の抗原特異的増殖への影響を調べると、Vectorを発現した腫瘍から精製したCD11b+細胞では、強く増殖抑制活性を示したが、IL-27発現腫瘍から精製した細胞は、抑制活性が殆ど見られなかった。
(2) ヒトミエロイド系前駆細胞への分化・増殖誘導：まず、ヒト臍帯血由来CD34+造血幹細胞をマウスの場合と同様にIL-27+SCFで培養すると、gp130から増殖シグナルを入れることができるIL-6＋IL-6Rα刺激より強く増殖を誘導した。増えた細胞をFACS解析すると、Lineage発現が陰性のままであったが、CD34やCD133などの幹細胞性を示すマーカーの発現は低下していた。次に、ヒト末梢血由来単核球細胞を同様にIL-27+SCFで培養すると、マウスの場合と同様に強く増えてくる細胞集団があり、この細胞は長期に増殖性を示していた。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of multi-3-dimensional computed tomograms fused with multiplanar reconstruction images and peroral cholangioscopy findings in hilar cholangiocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagakawa Y, Kasuya K, Bunso K, Hosokawa Y, Kuwabara H, Nakagima T, Osakabe H, Tsuchiya T, Itoi T, Tsuchida A.
  • 雑誌名: J. Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 21 ページ: 256-262
  • DOI: 10.1002/jhbp.85
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 promotes nitric oxide production induced by LPS through STAT1, NF-kB and MAPKs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Ogura K, Mizoguchi I, Chiba Y, Higuchi K, Ohtsuka H, Mizuguchi J, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 ページ: 628-634
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2012.07.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 enhances the expression of TRAIL and TLR3 in human melanomas and inhibits their tumor growth in cooperating with a TLR3 agonist poly(I:C) partly in TRAIL dependent manner. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Mizoguchi K, Mitobe I, Higuchi K, Nagai H, Nishigori C, Mizuguchi J, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10):e76159 ページ: in press
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the liver tissue shear modulus and histopathologic findings analyzed by intraoperative shear wave elastography and digital microscopically assisted morphometry in patients with hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honjo M, Moriyasu F, Sugimoto K, Oshiro H, Sakamaki K, Kasuya K, Nagai T, Tsuchida A, Imai Y.
  • 雑誌名: J. Ultrasound Med. 巻: 33 ページ: 61-71
  • DOI: 10.7863/ultra.33.1.61
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-18a modulates STAT3 activity through negative regulation of PIAS3 during gastric adenocarcinogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu W, Takanashi M, Borjigin N, Ohno SI, Fujita K, Hoshino S, Osaka Y, Tsuchida A, Kuroda M.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 108 ページ: 653-661
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.587
  • 査読あり
• [学会発表] IL-27 promotes the differentiation of bone marrow cells into DC progenitor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furusawa, J., Mizoguchi, I., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 20131211-20131213
• [学会発表] Long-term up-regulation of effector NK cells in CML after stopping imatinib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, S., Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Ohyashiki, J.H., Tauchi, T., Inokuchi, K., and Ohyashiki, K.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131011-20131013
• [学会発表] New approach for DC-mediated cancer vaccine using IL-27-expanded myeloid progenitor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, T., Mizoguchi, I. Hisada, M., and Mizuguchi, J.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] IL-27によるDC前駆細胞の分化・増殖誘導
  • 著者名/発表者名: 古澤純一、溝口出、水戸部佳奈、樋口要、金子幸太郎、角田廉、水口純一郎、久田将之、粕谷和彦、土田明彦、善本隆之
  • 学会等名: 第90回東京医科大学・東京薬科大学・免疫アレルギー研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 癌DCワクチン療法への応用を目指したIL-27を用いたDC前駆細胞の分化・増殖誘導法の開発
  • 著者名/発表者名: 古澤純一、溝口出、水戸部佳奈、樋口要、金子幸太郎、角田廉、水口純一郎、久田将之、粕谷和彦、土田明彦、善本隆之
  • 学会等名: 医薬工３大学包括的連携推進シンポジウム
  • 発表場所: 東京