肝ストレスの動的解析による肝機能障害・予備能の評価

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659598
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐藤 直樹 北海道大学, 大学病院, 准教授 (70205946)
• 研究分担者: 芳賀 早苗 北海道大学, 大学院保健科学研究院, 研究員 (60706505) ; 尾崎 倫孝 北海道大学, 大学院保健科学研究院, 教授 (80256510)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 光プローブ / 小胞体ストレス / 細胞死 / ｐH / 生体イメージング

研究概要

（１）生体レベルで肝へのストレス評価を種々のストレス・マーカーに対する分子機能プローブを作製した。① レドックスに感受性のあるGFPプローブを作製した。②小胞体ストレスにたいするプローブの作製を行った。③細胞死を示す新たなプローブの作製に成功した（ネクロプトーシス）。④生存能を示すプローブ（リン酸化Akt）の作製を試みた。⑤pH感受性プローブを示すプローブの作製に成功した。
（２）それらを細胞実験により検討し、その有効性を確認した。 （３）①、⑤に関しては、小動物実験も行い、生体レベルでの有効性を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Long-time Accurate Recording of Intracellular Acidification in Living Tissues with a Photo-controllable Bioluminescent Protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Hattori, Sanae Haga, Hideo Takakura, Michitaka Ozaki & Takeaki Ozawa
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA PNAS 巻: 110 (23) ページ: 9332-9337
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Method for Intravital Monitoring of Human Cells Using a Far-Red Luminescent Probe in Graft- Versus- Host Disease Model Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hongjiang Qiao, Riichiro Abe, Nao Saito, Yasuyuki Fujita, Sanae Haga, Chun Wu, Yoshihiro Ohmiya, Michitaka Ozaki, Hiroshi Shimizu
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 133 ページ: 841-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo monitoring of liver damage by caspase-3 probe (2012)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Ozaki, Sanae Haga, Takeaki Ozawa
  • 雑誌名: Theranostics 巻: 2(2) ページ: 207-214
  • 査読あり
• [学会発表] 分泌型ルシフェラーゼを用いた腫瘍細胞進展のモニタリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 森田直樹、芳賀早苗、関弥生、樋口三保、呉純、尾崎倫孝、近江谷克裕
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] 肝再生における分子メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾崎倫孝
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] STAT3 plays a pivotal role in cell adhesion in mouse hepatocytes by regulating E-cadherin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: S.Haga,H.Inoue,A.Kano,X.-Y.Fu,K.Teru i,M.Ozaki
  • 学会等名: 25 th European Congress of Pathology,Prague
  • 発表場所: Prague Congress Centre,(Prague, Ceskoslovensko)
  • 年月日: 20120908-12
• [学会発表] Bioluminescent imaging of hepatic caspase-3 activity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanae Haga,Takeaki Ozawa, Michitaka Ozaki
  • 学会等名: 第14回国際組織細胞化学会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 20120826-29
• [学会発表] Bio-imaging of surgical stress : Dynamic analysis of liver oxidative stress and damage (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Morita, S. Haga, T. Ozawa, S. J. Remington, M. Ozaki
  • 学会等名: 17th International Symposium on Bioluminescence and Chemiluminescence(ISBC2012)
  • 発表場所: Delta Guelph Hotel & Conference Centre(Guelph, Canada)
  • 年月日: 20120528-0602