固形がんの免疫逃避機構におけるオートファジーの意義

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659599
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北山 丈二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20251308)
• 連携研究者: 山下 裕玄 東京大学, 医学部付属病院, 助教 (50599397) ; 山口 博紀 東京大学, 医学部付属病院, 助教 (20376445) ; 川合 一茂 東京大学, 医学部付属病院, 助教 (80571942)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 低酸素 / 低栄養 / autophagy

研究概要

GFP発現マウス大腸癌細胞colon26細胞を足部皮下に接種し、所属リンパ節内の免疫細胞の発現様式、機能を検討するマウスモデルを作成した。このモデルにてmTOR阻害剤Temsirolimusにautophagy阻害剤クロロキンを併用することによって大腸癌抑制作用が増強されることをIn Vivoにて確認した。また、ヒト腹腔内から、強い免疫抑制作用を有する間葉系幹細胞の性質を持つ細胞を樹立、本細胞がHypoxia, Hypoglycemiaにて著明に抑制されることを確認した。以上の結果から、autophagy抑制ががん治療の新たなターゲットとなりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Temsirolimus and chloroquine cooperatively exhibit a potent antitumor effect against colorectal cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Nozawa H, Hiyoshi M, Tada N, Murono K, Nirei T, Emoto S, Kishikawa J, Iida Y, Sunami E, Tsuno NH, Kitayama J, Takahashi K, Watanabe T
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 140(5) ページ: 769-81
• [雑誌論文] CD90+ mesothelial-like cells in peritoneal fluid promote peritoneal metastasis by forming a tumor permissive microenvironment (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Watanabe T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) ページ: e86516
• [雑誌論文] CD90(+)CD45(-) intraperitoneal mesothelial-like cells inhibit T cell activation by production of arginase I (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Yamashita H, Seto Y, Matsuzaki K, Watanabe T
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 288(1-2) ページ: 8-14
• [学会発表] 胃癌腹膜播種の成立における腹腔内遊離間葉系幹細胞の役割とその臨床的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北山丈二、江本成伸、山口博紀、石神浩徳、山下裕玄、瀬戸泰之、松﨑圭祐、渡邉聡明
  • 学会等名: 第86回日本胃癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20140320-22
• [学会発表] CD90+ mesothelial-like cells in peritoneal fluid promote peritoneal metastasis by forming a tumor permissive microenvironment (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Watanabe T
  • 学会等名: 104^<th> Annual meeting of American Association of Cancer Research
  • 発表場所: SanDiego CA, USA
  • 年月日: 2014-04-06
• [学会発表] Temsirolimusは複数のメカニズムによって大腸癌の進展を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 野澤宏彰, 北山丈二, 金子学, 津野ネルソン, 須並英二, 高橋孝喜, 渡邉聡明
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120930-1002
• [備考] HP
  • URL: http://all-1su.umin.jp/surgical/