2013 年度研究成果報告書

セツキシマブ抵抗性難治性大腸癌に対するＭｉｃｒｏＲＮＡ治療

研究課題

研究課題/領域番号	24659608
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	補助金
研究分野	消化器外科学
研究機関	大阪大学
研究代表者	山本浩文大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30322184)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード	KRAS / colorectal cancer / microRNA / RAF/MEK/ERK pathway / PI3K/Akt pathway / carbonate apatite / nanoparticle
研究概要	非癌細胞HEK293細胞とMRC細胞にKRAS変異を導入し、コントロールと比べ発現の低下する複数のmiRNAをmiRNA arrayによって抽出した。RASの下流のシグナル伝達系RAF-MEK-ERK-SRE、JNUK-AP1を抑えるmiRNA X, Yはいずれもシグナル抑制レベルに応じた抗腫瘍効果を示した。特にmiRNA Xの抗腫瘍効果は強力であり、マウス担癌モデルでも全身投与による治療効果が確認された。そのメカニズムとしてKRAS下流シグナルのみならず、AKTのcoding 配列に結合し、増殖抑制とアポトーシスの激しい更新とが相俟って癌細胞を著しく抑制することが明らかとなった。