網羅的メタボローム解析を用いた膵臓癌に関与する代謝反応の解明とその臨床応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659612
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 谷内田 真一 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (20359920)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 膵臓癌 / メタボローム

研究概要

膵臓がんは依然として、難治がんの代表格である。膵臓がん組織（26例）におけるメタボローム解析を、キャピラリー電気泳動―質量分析装置を用いて行った。がん組織において、グルコース濃度は有意に減少し、乳酸濃度の有意な上昇を認め、グルコースが解糖系により乳酸の産生を来したと考えられた（Warburg効果）。さらに、がん組織において多くのアミノ酸濃度の上昇を認めた。一方で、TCA回路による酸化的リン酸化に関与する代謝物質の減少を認めた。これらの知見をもとに、新規の血液バイオマーカーや画像診断装置の開発に応用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Heterogeneity of pancreatic cancer metastases in a single patient revealed by quantitative proteomics (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim MS, Zhong Y, Yachida S, Rajeshkumar NV, Abel ML, Marimuthu A, Mudgal K, Hruban RH, Poling JS, Tyner JW, Maitra A, Iacobuzio-Donahue CA, Pandey A
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: (in press)(pii : mcp.M114.038547)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemically detected expression of three major genes (CDKN2A/p16, TP53 and SMAD4/DPC4) strongly predicts survival in patients with pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima M, Okano K, Muraki S, Haba R, Maeba T, Suzuki Y, Yachida S
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 258 ページ: 336-346
  • DOI: 10.1097/SLA.0b013e3182827a6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iacobuzio-Donahue CA (2013)
  • 著者名/発表者名: Yachida S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 ページ: 5253-5260
  • DOI: 10.1038/onc.2013.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathology of recurrent hepatocellular carcinomas after radiofrequency ablation treated with salvage surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Okano K, Kushida Y, Deguchi A, Yachida S, Suzuki Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1111/hepr.12223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the genetic landscape of pancreatic cancer and implications for identification of potential long-term survivors (2012)
  • 著者名/発表者名: Yachida S, White CM, Naito Y, Zhong Y, Brosnan JA, Macgregor-Das AM, Morgan RA, Saunders T, Laheru DA, Herman JM, Hruban RH, Klein AP, Jones S, Velculescu V, Wolfganag CL, Iacobuzio-Donahue CA
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 6339-47
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic approaches in pancreatic cancer based on genomic alterations (2012)
  • 著者名/発表者名: Yachida S
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 18 ページ: 2452-63
  • 査読あり