もやもや病におけるＦｏｘｐ３陽性 制御型Ｔ細胞の役割についての検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659642
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 藤村 幹 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00361098)
• 研究分担者: 冨永 悌二 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00217548) ; 藤村 卓 東北大学, 医学系研究科, 助教 (50396496)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: moyamoya disease / immunity / regulatory T cell / Foxp3 / autoimmune response

研究概要

もやもや病は両側内頸動脈終末部狭窄と異常血管網発達を呈する原因不明の疾患である。制御型T 細胞（Regulatory T cell:Treg）を介した免疫応答の役割を検証した。患者末梢血におけるFoxp3陽性TregをFluorescence activated cell sortingにて健常人と比較し、もやもや病患者においてはFoxp3陽性Tregは低値であることを確認した。疾患感受性遺伝子RNF213遺伝子欠損マウスを用いてFoxp3陽性Tregの発現動態を野生型と比較したが差は認めなかった。もやもや病においてTregを介した免疫応答・自己免疫が役割を演じている可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Genetics and Biomarkers of Moyamoya Disease : Significance of RNF213 as a susceptibility gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Sonobe S, Nishijima Y, Niizuma K, Sakata H, Kure S, Tominaga T
  • 雑誌名: J Str oke 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal profile of the vascular anatomy evaluated by 9.4-tesla magnetic resonance angiography and histopathological analysis in mice lacking RNF213; a susceptibility gene for moyamoya disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonobe S, Fujimura M, Niizuma K, Nishijima Y, Ito A, Shimizu H, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N, Kure S, Tominaga T
  • 雑誌名: Br ain Res 巻: 1552 ページ: 64-71
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline prevents focal neurologic deterioration due to cerebral hyperperfusion after extracranial- intracranial bypass for moyamoya disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Niizuma K, Inoue T, Sato K, Endo H, Shimizu H, Tominaga T
  • 雑誌名: Neurosur gery 巻: 74 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1227/NEU.0000000000000238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of de novo arteriovenous malformation after bilateral revascularization surgery in a child with moyamoya disease -Case report- (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Kimura N, Ezura M, Niizuma K, Uenohara H, Tominaga T
  • 雑誌名: J Neurosur g Pediatr 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] もやもや病に対する頭蓋外内血行再建術における生体吸収性プレート/チタンプレートのハイブリッド使用による頭蓋骨形成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤村幹、上之原広司、冨永悌二
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル
  • 査読あり
• [雑誌論文] 60歳以上の高齢もやもや病患者に対する血行再建術 : 周術期過灌流に注目して (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤村幹、清水宏明、井上敬、新妻邦泰、冨永悌二
  • 雑誌名: 脳卒中の外科
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moyamoya Disease in Pregnancy : A Single Institute Experience (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Akagi K, Uenohara H, Tominaga T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 53 ページ: 561-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] もやもや病の研究課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤村幹、冨永悌二
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル 巻: 22 ページ: 695-698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of prophylactic blood pressure lowering according to a standardized postoperative management protocol to prevent symptomatic cerebral hyperperfusion after direct revascularization surgery for moyamoya disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Inoue T, Shimizu H, Saito A, Mugikura S, Tominaga T
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 巻: 33 ページ: 436-445
  • DOI: 10.1159/000336765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lessons Learned From Moyamoya Disease : Outcome of Direct/Indirect Revascularization Surgery For 150 Affected Hemispheres (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Tominaga T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52 ページ: 327-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal Profile of De Novo Development of Moymoya Vasculopathy in an Adult-Case Report (2012)
  • 著者名/発表者名: S himoda Y, Fujimura M, Inoue T, Shimizu H, Tominaga T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52 ページ: 339-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] 周産期に進行性脳梗塞にて発症し両側頭蓋外内血行再建術を行ったもやもや病合併妊娠の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木貴史、藤村幹、赤松洋祐、木村尚人、江面正幸、上之原広司、明城光三、冨永悌二
  • 雑誌名: 脳神経外科 巻: 40 ページ: 1095-1099
  • 査読あり
• [学会発表] もやもや病 : 血行再建術の適応と問題点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤村幹、冨永悌二
  • 学会等名: 第39回日本脳卒中学会
  • 発表場所: 大阪(教育講演)
  • 年月日: 2014-03-15
• [学会発表] もやもや病に対するバイパス術後過灌流に対する予防的降圧とミノサイクリンによる周術期管理の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤村幹、冨永悌二
  • 学会等名: 第43回日本脳卒中の外科学会
  • 年月日: 2014-03-13
• [学会発表] もやもや病に対する血行再建術 : 周術期過灌流の診断と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤村幹、冨永悌二
  • 学会等名: 第37回日本脳神経CI学会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2014-03-01
• [学会発表] もやもや病に対する頭蓋外内血行再建術前後の吻合部局所CBF変化と過灌流症候群の関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤村幹、冨永悌二
  • 学会等名: 第25回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-12-02
• [学会発表] Genetics and biomarkers of moyamoya disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Kure S, Tominaga T
  • 学会等名: 2013 Moyamoya disease symposium
  • 発表場所: Samsung Medical Center, Seoul, Korea(Special lecture)
  • 年月日: 2013-07-06
  • 招待講演
• [学会発表] Minocycline prevents transient focal neurologic deterioration due to cerebral hyperperfusion after EC-IC bypass for moyamoya disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Tominaga T
  • 学会等名: Or al presentation, Congress of Neurological Sur geons USA
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-10-08
• [学会発表] Natural history and geneteics of adult moyamoya (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Tominaga T
  • 学会等名: Symposium, The 11^<th> J apanese-Korean Fr iendship Conference on Sur ger y for Cerebr al Stroke
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] もやもや病の研究課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤村幹、冨永悌二
  • 学会等名: 第32回日本脳神経外科コングレス総会
  • 発表場所: 横浜(Plenary session)
  • 年月日: 2012-05-13