神経疾患の病態解析に有用な新たなｉｎ ｖｉｖｏ分子イメージング法の確立

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659651
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 阿部 康二 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20212540)
• 研究分担者: 池田 佳生 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00282400)
• キーワード: in vivo imaging / 脳梗塞 / MCAO / 蛍光顕微鏡 / トランスジェニックマウス

研究概要

本研究は脳梗塞におけるマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）活性を画像化することを目指し、MMPSensce680と呼ばれるMMPで分解されると蛍光を発する特殊な色素を中大脳動脈脳梗塞マウスモデルに投与し、マウス脳の外表面から蛍光を検出できる実体蛍光顕微鏡を用いて脳梗塞発生後の状態を経時的に観察した。また本研究では特に近年実際に脳梗塞治療で行われているtPAによる血栓溶解療法の影響に注目して研究を行った。
平成25年度は、平成24年度にまで行ってきた脳梗塞マウスモデルにおけるマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）の活性の画像化研究のデータを解析し、論文発表を行った。この研究により以下のことが明らかにされた。①血栓溶解療法を行うとMMPが強く活性化されることを動物が生きたままin vivoで検出することが出来る。　②正常コントロールでは観察されないMMPシグナルが、脳虚血後特に血栓溶解療法後強く検出され、フリーラジカルスカベンジャーであるエダラボン投与により明らかに抑制されること。
この一連の研究を通して、MMP in vivo イメージングは、脳梗塞ならびに血栓溶解療法後の血管障害を評価する新規のイメージング方法として大変有用であることが明らかになった。今後、新たな検査法として、臨床応用に向けた更なる研究開発を行っていく必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Reducing hemorrhagic complication by dabigatran via neurovascular protection after recanalization with tissue plasminogen activator in ischemic stroke of rat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Omote Y, Yunoki T, Yamashita T, Kurata T, Ikeda Y, and Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 92 ページ: 46-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo optical imaging correlates with improvement of cerebral ischemia treated by intravenous bone marrow stromal cells (BMSCs) and edaravone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tian F, Yamashita T, Deguchi K, Omote Y, Kawai H, Ohta Y, Abe K
  • 雑誌名: Neurol Res. 巻: 35 ページ: 1051-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronized Babinski and Chaddock signs preceded the MRI findings in a case of repetitive transient ischemic attack. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzono K, Yoshiki T, Wakutani Y, Manabe Y, Yamashita T, Deguchi K, Ikeda Y, Abe K
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 52 ページ: 2127-2129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral embolic stroke after disappearing takotsubo cardiomyopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzono K, Ikeda Y, Deguchi S, Yamashita T, Kurata T, Deguchi K and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 22 ページ: 682-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous thrombolysis with neuroprotective therapy by edaravone for ischemic stroke patients older than 80 years of age. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Morimoto N, Kurata T, Yamashita T, Ikeda Y, Narai H, Manabe Y, Takao Y, Kawada S, Kashihara K, Takehisa Y, Inoue S, Kiriyama H, and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 22 ページ: 1175-1183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue plasminogen activator thrombolytic therapy for acute ischemic stroke in 4 hospital groups in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Morimoto N, Kurata T, Deguchi S, Yamashita T, Ikeda Y, Matsuura T, Narai H, Omori N, Manabe Y, Yunoki T, Takao Y, Kawata S, Kashihara K, and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 22 ページ: 190-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination benefit of amlodipine plus atorvastatin treatment on carotid atherosclerosis in Zucker metabolic rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Kurata T, Deguchi K, Deguchi S, Yamashita T, Ohta Y, Omote Y, Kono S, and Abe K
  • 雑誌名: Neurol Res. 巻: 35 ページ: 181-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous Tissue Plasminogen Activator Therapy for an Acute Ischemic Stroke Patient with Later Diagnosed Unilateral Moyamoya Syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Manabe Y, Fujii D, Ikeda-Sakai Y, Narai H, Omori N and Abe K
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 22 ページ: 1190-1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペナンブラの治療 脳保護療法の有効性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部康二
  • 雑誌名: 分子脳血管病 巻: 12 ページ: 3-4
• [雑誌論文] 脳虚血の分子イメージング. (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部康二
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 3 ページ: 59-67
• [学会発表] Synergistic benefit of combined amlodipine plus atorvastatin on neuronal damage after stroke in Zucker metabolic rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Omote Y, Kawai H, Deguchi K, Yamashita T, Kurata T, and Abe K
  • 学会等名: International TIA/ACVS Conference (TIA2013)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20131115-20131116
• [学会発表] Neuroprotective Therapy by Edaravone with Intravenous tPA for Acute Ischemic Stroke in the Elderly Patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Yamashita T, Manabe Y, Takao Y, Kashihara K, Inoue S, Kiriyama H, and Abe K
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Joint Stroke Conference
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 20131005-20131006
• [学会発表] Modifying neurorepair and neuroregenerative factors with tPA and edaravone after transient middle cerebral artery occlusion in rat brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Deguchi K, Liu N, Liu W, Omote Y, Kono S, Yunoki T, Deguchi S, Yamashita T, and Abe K
  • 学会等名: Brain 2013
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20130520-20130523
• [学会発表] Direct reprogramming from human fibroblasts to hiN cells; A novel method preparing cell resource for stroke therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Abeliovich A, and Abe K
  • 学会等名: Brain 2013
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20130520-20130523
• [学会発表] tPA thrombolytic therapy for acute ischemic stroke in 4 hospital groups of Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Deguchi K, Morimoto N, Kurata T, Yamashita T, Manabe Y, Takao Y, Kashihara K, and Abe K
  • 学会等名: Brain 2013
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20130520-20130523
• [図書] Research and Clinical Practice - Pediatric Disorders; Edaravone therapy: From bench to bedside： Oxidative Stress in Applied Basic (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, and Abe K
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Springer
• [図書] n:Nuroanesthesia and Cerebro-Spinal Protection; Cerebro-Spinal Blood Flow and its Regulatio (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, and Abe K
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Springer