2013 年度研究成果報告書

骨形成低下を生じない抗ＲＡＮＫＬ抗体の開発

研究課題

研究課題/領域番号	24659668
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	補助金
研究分野	整形外科学
研究機関	東京大学
研究代表者	本間雅東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60401072)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード	骨代謝 / 骨形成 / 骨吸収 / シグナル伝達 / 薬理活性
研究概要	RANKLは成熟破骨細胞形成を刺激する分子であり、RANKL中和抗体が成熟破骨細胞の形成を抑制できることは既に知られている。一方我々は、骨芽細胞に発現するRANKLは、シグナル受容分子としても機能し、骨形成上昇に寄与することを見出している。従って、RANKL細胞外ドメインを標的とし、骨形成を上昇させると共に骨吸収を抑制する分子の創製が可能であると考えた。標的に対する高い選択性、将来的な医薬品への応用性などを考慮し、完全ヒト型抗体フラグメントを用いて分子の創製を試みた。その結果、三量体化した単鎖ヒト型抗体可変領域として、上述の条件を満たす組み換えタンパク質の取得に成功した。