変形性関節症における軟骨細胞の再プログラミングのｍｉｃｒｏＲＮＡによる制御

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659672
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 酒井 忠博 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60378198)
• 研究分担者: 平岩 秀樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (70566976) ; 濱田 恭 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (90566978) ; 大間知 孝顕 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 細胞・組織 / 再プログラミング / マイクロRNA

研究概要

変形性関節症(OA)の病態において脱分化した軟骨細胞が再分化する際の再プログラミングとmicroRNA (miRNA)の関連、その機能と治療に結びつく可能性を検討した。ヒト関節軟骨においてmiR-125bはADAMTS-4を制御する。またヒト関節軟骨細胞表面に発現するCD54/CD44は脱分化状態を表す指標と成り得る。脱分化したOA軟骨細胞は軟骨分化誘導培地でのペレット培養で再分化可能であり、骨髄由来の間葉系幹細胞(MSC)と同等の多分化能を認める。軟骨細胞に発現するmiRNAは脱分化により低下、再分化で高くなった。ラット OAモデルでVerapamilの関節内投与がOA進行を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Verapamil protects against cartilage degradation in osteoarthritis by inhibiting Wnt/β-catenin signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Takamatsu, Bisei Ohkawara, Mikako Ito, Akio Masuda, Tadahiro Sakai, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9(3) ページ: e92699
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondrogenic capacity and alterations in hyaluronan synthesis of cultured human osteoarthritic chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Sakai T, Hiraiwa H, Hamada T, Omachi T, Nakashima M, Ishizuka S, Matsukawa T, Knudson W, Knudson CB, Ishiguro N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 435(4) ページ: 733-739
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-125b regulates the expression of aggrecanase-1 (ADAMTS-4) in human osteoarthritic chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa T, Sakai T, Yonezawa T, Hiraiwa H, Hamada T, Nakashima M, Ono Y, Ishizuka S, Nakahara H, Lotz MK, Asahara H, Ishiguro N
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 15(1) ページ: R28
  • DOI: 10.1186/ar4164
  • 査読あり
• [雑誌論文] SURFACE MARKERS AND GENE EXPRESSION TO CHARACTERIZE THE DIFFERENTIATION OF MONOLAYER EXPANDED HUMAN ARTICULAR CHONDROCYTES (2013)
  • 著者名/発表者名: TAKASHI HAMADA, TADAHIRO SAKAI, HIDEKI HIRAIWA, MOTOSHIGE NAKASHIMA, YOHEI ONO, HIROHITO MITSUYAMA and NAOKI ISHIGURO
  • 雑誌名: Nagoya J. Med. Sci 巻: 75 ページ: 101-111
  • 査読あり
• [学会発表] 変形性関節症由来軟骨細胞の再分化能についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田智之、酒井忠博、平岩秀樹、濱田恭、大野洋平、中島基成、石塚真哉、高松晃、山下暁士、石黒直樹
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 20131017-18
• [学会発表] Wntシグナル経路の制御を介した変形性関節症に対する新たな治療薬の検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高松晃、酒井忠博、平岩秀樹、濱田恭、中島基成、松川哲也、小田智之、山下暁士、宮本健太郎、石黒直樹、大河原美静、大野欽司
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 20131017-18
• [学会発表] Drug screening for treating osteroarthritis through regulation of Wnt/β-catenin signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Takamatsu, Bisei Ohkawara, Tadahiro Sakai, Kinji Ohno, Naoki Ishiguro
  • 学会等名: The Osteoarthritis Research Society International
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20130418-21
• [学会発表] Wntシグナル経路の制御を介した変形性関節症に対する新たな治療薬の検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高松晃、大河原美静、酒井忠博、大野欽司、石黒直樹
  • 学会等名: 第26回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
  • 年月日: 20130301-02
• [学会発表] 変形性関節症由来軟骨細胞(OAC)の再分化能についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田智之、酒井忠博、平岩秀樹、濱田恭、大野洋平、中島基成、石塚真哉、高松晃、山下暁士、石黒直樹
  • 学会等名: 第26回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
  • 年月日: 20130301-02
• [学会発表] MicroRNA-23b suppress MMP-13 expression via post-transcriptional silencing of both hypoxia inducible factor-2αand rund-related transcription factor 2 expression in osteoarthritic chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Ishizuka, Tadahiro Sakai, Hideki Hiraiwa, Takashi Hamada, Motoshige Nakashima, Tomoyuki Oda, Satoshi Yamashita, Akira Takamatsu, Naoki Ishiguro
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 20130126-29
• [学会発表] Drug screening for inhibition of Wnt/β-catenin signaling in osteoarthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Takamatsu, Bisei Ohkawara, Tadahiro Sakai, Hideki Hiraiwa, Takashi Hamada, Motoshige Nakashima, Shinya Ishizuka, Tomoyuki Oda, Satoshi Yamashita, Kinji Ohno, Naoki Ishiguro
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 20130126-29
• [学会発表] microRNA-23bはHIF2-α、RUNX2の発現抑制を介してOA軟骨細胞におけるMMP-13の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 石塚真哉、酒井忠博、平岩秀樹、濱田恭、中島基茂、小田智之、高松晃、山下暁士、石黒直樹
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 20121005-06