イヌｉＰＳ細胞の樹立と疾患モデルイヌ研究への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659675
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 戸口田 淳也 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502)
• 研究分担者: 加藤 友久 京都大学, 再生医科学研究所, 講師 (50301247) ; 池谷 真 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (20442923)
• 連携研究者: 井上 治久 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (70332327) ; 松井 英人 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00571027)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: iPS細胞 / イヌ

研究概要

イヌiPS細胞の樹立を目指して、イヌ胎仔線維芽細胞にイヌのリプログラミング4因子を、EOSベクターを併用して導入し、内因性のOct3/4を発現することにより薬剤耐性能を獲得しGFP蛍光を発するクローンを選択した．幹細胞マーカーの発現、胚様体形成能及び三胚葉分化マーカーの発現誘導が確認できたが、奇形腫形成能は確認できなかった．Chemically defined mediumを用いることで、短期間は未分化状態を維持した培養が可能であったが、長期培養では自然分化傾向が現れ、永続的に未分化状態を維持するクローンは樹立できず、更なる培養条件の探索が必要であると考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] EWS/ATF1 expression induces sarcomas from neural crest-derived cells in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Ohno T, Aoki H, Semi K, Watanabe A, Moritake H, Shiozawa S, Kunisada T, Kobayashi Y, Toguchida T, Shimizu K, Hara A, Yamada Y
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 123(2) ページ: 600-10
  • DOI: 10.1172/JCI63572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of target genes of synovial sarcoma-associated fusion oncoprotein using human pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Ikeya M, Fukuta M, Woltjen K, Tamaki S, Takahara N, Kato T Jr, Sato S, Otsuka T, Toguchida J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432(4) ページ: 713-9
  • DOI: 10.10116/j.bbrc.2013.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically matched human iPS cells reveal that propensity for cartilage and bone differentiation differs with clones, not cell type of origin (2013)
  • 著者名/発表者名: Nasu A, Ikeya M, Yamamoto T, Watanabe A, Jin Y, Matsumoto Y, Hayakawa K, Amano N, Sato S, Osafune K, Aoyama T, Nakamura T, Kato T, Toguchida J
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8(1) ページ: e53771
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced pluripotent stem cells from patients with human fibrodysplasia ossificans progressiva show increased mineralization and cartilage formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Hayashi Y, Schlieve CR, Ikeya M, Kim H, Nguyen TD, Sami S, Baba S, Barruet E, Nasu A, Asaka I, Otsuka T, Yamanaka S, Conklin BR, Toguchida J, Hsiao EC
  • 雑誌名: Orphanet J Rare Dis 巻: 8(1) ページ: 190
  • DOI: 10.1186/1750-1172-8-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor-dependent variations in hepatic differentiation from human-induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara M, Aoi T, Okita K, Takahashi R, Inoue H, Takayama N, Endo H, Eto K, Toguchida J, Uemoto S, Yamanaka S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109(31) ページ: 12538-43
  • DOI: 10.1073/pnas.1209979109
  • 査読あり
• [学会発表] 人工多能性幹細胞(induced pluripotent stem cel, iPSC)を用いた希少難治性骨疾患への取り組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本佳久、池谷真、Edward Hsaio、横山宏司、那須輝、浅香勲、大塚隆信、戸口田淳也
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-10-18
• [学会発表] 罹患者由来iPS細胞を用いたCINCA症候群における関節病態の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山宏司、池谷真、那須輝、田中孝之、齋藤潤、梅田雄嗣、西小森隆太、中畑龍俊、平家俊男、戸口田淳也
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] Applicatdion of iPS cells for rare and intractable diseases involving mesenchymal tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y、Ikeya M, Hsiao E, Asaka I, Otsuka T, Toguchida J
  • 学会等名: 第8回Combined Meeting of Orthopaedic Research Societies
  • 発表場所: Venice
  • 年月日: 2013-10-14
• [学会発表] 罹患者由来iPS細胞を用いたCINCA症候群における関節病態の分子機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山宏司、西小森隆太、池谷真、那須輝、田中孝之、斎藤潤、梅田雄嗣、中畑龍俊、戸口田淳也、平家俊男
  • 学会等名: 第34回日本再生・炎症医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-03
• [学会発表] 人工多能性幹細胞を用いた希少難治性骨疾患への取り組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本佳久、池谷真、Edward Hsiao、那須輝、浅香勲、大塚隆信、戸口田淳也
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] イヌ体細胞由来人工多能性幹細胞の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早川和男、加藤友久、那須輝、池谷真、堀田秋津、大塚隆信、戸口田淳也
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 罹患者由来iPS細部を用いたCINCA症候群における関節病態の分子機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山宏司、池谷真、那須輝、田中孝之、斎藤潤、梅田雄嗣、西小森隆太、中畑龍俊、平家俊男、戸口田淳也
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 人工多能性幹細胞を用いた希少難治性骨疾患への取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本佳久、池谷真、Edward Hsiao、那須輝、浅香勲、大塚隆信、戸口田淳也
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Application of iPS cells to the research of fibrodysplasia ossficance progessiva (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Ikeya M, Hsiao E, Schlieve C, Nasu A, Asaka I, Otsuka T, Conklin B, Toguchida J
  • 学会等名: 第10回ISSCR
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Understanding the pathology of the arthropathy in chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome by using iPS cells technology (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Ikeya M, Nasu A, Tanaka T, Saito M, Umeda K, Nishikomori R, Nakahata T, Heike T, Toguchida J
  • 学会等名: 第10回ISSCR
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Genetically matched human iPS cells revealed that the propensity for iPS cells to differentiate into cartilage lineage cells differs with clones, but not cell type of origin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nasu A, Kato T, Yamamoto T, Ikeya M, Toguchida J
  • 学会等名: 第10回ISSCR
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] iPS細胞を用いた難治性骨疾患への取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本佳久、池谷真、Edward Hsiao, Christopher Schlieve,那須輝、浅香勲、大塚隆信、Bruce Conklin,戸口田淳也
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] iPS細胞を用いたCINCA症候群の関節病変の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山宏司、池谷真、那須輝、田中孝之、斎藤潤、梅田雄嗣、西小森隆太、中畑龍俊、平家俊男、戸口田淳也
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] 同一ドナーの異なる組織より樹立したiPS細胞の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 那須輝、加藤友久、山本拓也、中村孝志、池谷真、戸口田淳也
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] Generation of canine iPS cells and their characteristics (2012)
  • 著者名/発表者名: 早川和男、加藤友久、那須輝、池谷真、堀田秋津、大塚隆信、戸口田淳也
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-13