神経障害性疼痛におけるＤＲＧ遺伝子発現の新規制御因子

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659688
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 野口 光一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10212127)
• キーワード: 神経障害性疼痛 / 炎症性疼痛 / 後根神経節 / DRG / Artemin / 痛覚過敏

研究概要

神経障害性疼痛において極めて重要な役割を果たしているDRGニューロンにおける遺伝子発現の新規制御因子を解明することが本プロジェクトの目的であり、特に従来から報告されているNGF、GDNF以外でGDNFファミリーのArteminが神経障害性疼痛メカニズムとしてペインセンサー分子TRPV1/A1の重要な制御因子であることをin vivo実験系で証明することを目指している。これまでの本プロジェクトに基づく実験を施行した結果、以下の結果が得られた。
１．ラット皮膚のRT-PCRにおいて、CFAによる炎症惹起後３時間から長期間（７日以上）にわたり、Artemin mRNAが大きく増加することが明らかとなった。２．末梢神経障害後においても、障害後の末梢部位でArtemin mRNAが有意に増加することがわかった。３．足底皮下へ繰り返しArteminを注射すると、DRGニューロンにおけるTRPV1/A1 mRNA発現が増加することをin situ ハイブリダイゼーション法によりわかった。４．DRGのin situ ハイブリダイゼーション法による解析で、TRPV1/A1はArteminの受容体であるGFRalpha3と高い共存率を示した。５．足底皮下でArteminを注射すると、機械的及び熱的痛覚過敏が生じた。６．DRGの培養系により、Artemin添加によりTRPV1/A1発現が有意に増加し、ニューロンのCa2+の増加が確認された。７．上記の発現変化が、MAPKの一つであるp38阻害剤により抑えられた。
以上の結果をまとめて、論文作成中である。

研究成果

• [雑誌論文] Etodolac activates and desensitizes transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1). (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Dai Y, Kogure Y, Yamamoto S, Zhang W, Noguchi K.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 巻: 91 ページ: 1591-1598
  • DOI: 10.1002/jnr.23274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulated glial cell line-derived neurotrophic factor through cyclooxygenase-2 activation in the muscle is required for mechanical hyperalgesia after exercise in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murase S, Terazawa E, Hirate K, Yamanaka H, Kanda H, Noguchi K, Ota H, Queme F, Taguchi T, Mizumura K.
  • 雑誌名: J. Physiol. 巻: 591 ページ: 3035-3048
  • DOI: 10.1113/jphysiol.2012.249235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of p38 MAPK through transient receptor potential A1 in a rat model of gastric distention-induced visceral pain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Sakurai J, Miwa H, Noguchi K.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 24 ページ: 68-72
  • DOI: 10.1097/WNR.0b013e32835c7df2
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-1-dependent prostaglandin D2 in microglia contributes to neuropathic pain via DP2 receptor in spinal neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, Kobayashi K, Yamanaka H, Noguchi K.
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 ページ: 943-956
  • DOI: 10.1002/glia.22487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of TRP channels by resveratrol and other stilbenoids. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu L, Wang S, Kogure Y, Yamamoto S, Noguchi K, Dai Y.
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 9 ページ: 3
  • DOI: 10.1186/1744-8069-9-3
  • 査読あり
• [学会発表] 痛みの分子メカニズムと臨床病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 第６回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131207-20131207
  • 招待講演
• [学会発表] Leukotriene enhances NMDA induced inward currents in dorsal horn neurons of rat spinal cord after peripheral nerve injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoyuki Y, Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Noguchi K, Taniguchi W, Nishio N, Nakatsuka T.
  • 学会等名: The 43nd Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 年月日: 20131110-20131110
• [学会発表] Expression of colony-stimulateing factors and their receptors in dorsal root ganglion and spinal cord after peripheral nerve injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okubo M, Yamanaka H, Kobayashi K, Kanda H, Dai Y, Noguchi K.
  • 学会等名: The 43nd Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 年月日: 20131109-20131109
• [学会発表] Molecular Mechanism of Pain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K.
  • 学会等名: The International Society for the Study of the Lumbar Spine Annual Meeting
  • 発表場所: Arizona, U.S.A
  • 年月日: 20130515-20130515
  • 招待講演
• [学会発表] 侵害受容系の変化と神経障害性疼痛のメカニズム. (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 第42回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 20130425-20130425
  • 招待講演
• [学会発表] 痛みの分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 第10回神経因性疼痛研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-04-19