神経障害性疼痛におけるＤＲＧ遺伝子発現の新規制御因子

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659688
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 野口 光一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10212127)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 脊髄神経節 / 遺伝子発現 / Artemin / TRPV1 / TRPA1

研究概要

GDNFファミリーのArteminが神経障害性疼痛メカニズムとしてTRPV1/A1の重要な制御因子であることを以下の結果より証明できた。１．ラット皮膚において炎症惹起後長期間Artemin mRNAが増加。２．末梢神経障害後の末梢部位でArtemin mRNAの有意な増加。３．繰り返しArtemin注射によりDRGでのTRPV1/A1 mRNA発現増加。４．DRGにてTRPV1/A1とGFRalpha3と高い共存率。５．Artemin投与による機械的及び熱的痛覚過敏。６．DRGの培養系でのArtemin添加によるTRPV1/A1発現増加とCa2+の増加。７．上記の発現のp38阻害剤による抑制。

研究成果

• [雑誌論文] Etodolac activates and desensitizes transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shenglan Wang, Yi Dai, Yoko Kogure, Satoshi Yamamoto, Wensheng Zhang, Koichi Noguchi
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 91 ページ: 1591-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient receptor potential channel A1 involved in calcitonin gene-related peptide release in neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobumasa Usio, Yi Dai, Shenglan Wang, Tetsuo Fukuoka, Koichi Noguchi
  • 雑誌名: Neural Regen Res 巻: 8 ページ: 3013-3019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulated glial cell line-derived neurotrophic factor through cyclooxygenase-2 activation in the muscle is required for mechanical hyperalgesia after exercise in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiori Murase, Etsuji Terazawa, Kenji Hirate, Hiroki Yamanaka, Hirosato Kanda, Koichi Noguchi, Hiroki Ota, Fernando Queme, Toru Taguchi, Kazue Mizumura
  • 雑誌名: J. Physiol 巻: 591 ページ: 3035-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of p38 MAPK through transient receptor potential A1 in a rat model of gastric distention-induced visceral pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Sakurai J, Miwa H, Noguchi K
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 24 ページ: 68-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-1-dependent prostaglandin D2 in microglia contributes to neuropathic pain via DP2 receptor in spinal neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, Kobayashi K, Yamanaka H, Noguchi K
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 ページ: 943-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of TRP channels by resveratrol and other stilbenoids (2013)
  • 著者名/発表者名: Y u L, Wang S, Kogure Y, Yamamoto S, Noguchi K, Dai Y
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 9 ページ: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Ezrin/Radixin/Moesin(ERM) protein in spinal microglia following peripheral nerve injury and lysophosphatidic acid administration (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashimoto R, Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Yagi H, Mimura O, Noguchi K
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 ページ: 338-48
  • DOI: 10.1002/glia.22436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of interleukin-18 in the trigeminal spinal subnucleus caudalis after inferior alveolar nerve injury in the rat (2012)
  • 著者名/発表者名: Daigo E, Sakuma Y, Miyoshi K, Noguchi K, Kotani J
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 529 ページ: 39-44
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ultrastructural evidence for the expression of transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) in astrocytes in the rat trigeminal caudal nucleus (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee SM, Cho YS, Kim TH, Jin MU, Ahn DK, Noguchi K, Bae YC
  • 雑誌名: J Chem Neuroanat 巻: 45 ページ: 45-9
  • DOI: 10.1016/j.jchemneu.2012.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple P2Y subtypes in spinal microglia are involved in neuropathic pain after peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Yamanaka H, Yanamoto F, Okubo M, Noguchi K
  • 雑誌名: Glia 巻: 60 ページ: 1529-39
  • DOI: 10.1002/glia.22373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of the P2X3 ATP receptor by PAR-2 in rat DRG neurons, through protein kinase-dependent mechanisms, contributes to inflammatory pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Dai Y, Kobayashi K, Zhu W, Kogure Y, Yamanaka H, Wan Y, Zhang W, Noguchi K
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 36 ページ: 2293-301
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08142.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of platelet-activating factor synthases and its receptor in spinal cord contribute to development of neuropathic pain following peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Okubo M, Yamanaka H, Kobayashi K, Kanda H, Dai Y, Noguchi K
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 8 ページ: 8
  • DOI: 10.1186/1744-8069-8-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-evaluation of the phenotypic changes in L4 dorsal root ganglion neurons after L5 spinal nerve ligation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka T, Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Miyoshi K, Dai Y, Noguchi K
  • 雑誌名: Pain 巻: 153 ページ: 68-79
  • DOI: 10.1016/j.pain.2011.09.009
  • 査読あり
• [学会発表] 痛みの分子メカニズムと臨床病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 第6回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-07
  • 招待講演
• [学会発表] 痛みの分子メカニズムと治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 西宮労災指定医協会総会
  • 発表場所: 芦屋
  • 年月日: 2013-07-25
• [学会発表] Molecular Mechanism of Pain (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K
  • 学会等名: The International Society for the Study of the Lumbar Spine Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Arizona
  • 年月日: 2013-05-15
  • 招待講演
• [学会発表] 痛みの分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 第10回神経因性疼痛研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] 一知覚ニューロンにおけるArteminによる炎症時のTRPV1/A1の発現制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口光一,宮川慈子
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 横浜(シンポジウム・ワークショップ・パネル(指名))
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] 機能外科のための神経科学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 第52回日本定位・機能神経外科学会
  • 発表場所: 岡山(シンポジウム・ワークショップ・パネル(指名))
  • 年月日: 2013-01-19
• [学会発表] Leukotriene synthases and the receptors in nociceptive pathway contribute to the neuropathic and inflammatory pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K
  • 学会等名: 4th World Cogress on Pain (IASP 2012)
  • 発表場所: Milan
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] 神経障害性疼痛の動物モデルと遺伝子発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
  • 年月日: 2012-10-27
  • 招待講演
• [学会発表] 痛み研究の目指すところ : 今後の研究の方向性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第46回大会
  • 発表場所: 出雲(シンポジウム)
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] 痛みの科学?神経障害性疼痛のメカニズムと神経可塑性? (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口光一
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第46回大会
  • 発表場所: 出雲(共催セミナー)
  • 年月日: 2012-07-05
• [図書] 痛みのScience and Practice (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮川慈子,野口光一
  • 総ページ数: 67-74
  • 出版者: 文光堂