糖鎖バイオマーカーを用いた癌の総合力評価により前立腺癌の過剰治療を回避する方法

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659708
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 大山 力 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80282135)
• 研究分担者: 畠山 真吾 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10400136) ; 坪井 滋 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20526727) ; 盛 和行 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40266903) ; 米山 徹 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50587649) ; 古家 琢也 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60321965)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 1前立腺癌 / バイオマーカー / 悪性度診断法 / 糖タンパク

研究実績の概要

前立腺癌は個々の症例によって悪性度が大きく異なり、過剰治療を回避して患者個別の治療計画を立案するシステムを構築することが世界的な課題となっている。
糖転移酵素Core2 beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase (C2GnT)は糖タンパク質に分岐型コア2糖鎖構造を形成する酵素であり、我々は本酵素の発現が前立腺癌、膀胱癌、精巣腫瘍などにおいて悪性度と極めて密接に関連することを見出した。しかし、この抗体はポリクローナルであったため、特異性、再現性の点で標準的悪性度診断法として臨床応用するには大きな問題を抱えていた。そこで、我々は新たに抗C2GnTモノクローナル抗体を作成して以下の検討を行った。
まず、前立腺全摘で得られたパラフィン包埋切片を用いた免疫組織学的検討では、C2GnTの染色性は術後のPSA再発の独立した予測因子であった。次に、血清レベルでのC2GnTの検出を試みたが、ドットブロット法の検出能力では血清C2GnTの定量は困難であった。そこで、前立腺マッサージ後尿を検体とするドットブロット法によるアッセイ系を開発した。このアッセイ系では、C2GnTの発現は前立腺癌の被膜外浸潤を予測する新規悪性度マーカーとして有用な方法であった。
今後は、C2GnTの検出限界をさらに改善したアッセイ系を開発し、血清レベルでのC２GnT定量を試みたい。前立腺マッサージ後尿を検体とするアッセイ系は外部サンプルを用いたvalidation studyを予定している。

研究成果

• [雑誌論文] Serum N-glycan alteration associated with renal cell carcinoma detected by high-throughput glycan analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Amano M, Tobisawa Y, Yoneyama T, Tsuchiya N, Habuchi T, Nishimura SI, Ohyama C
  • 雑誌名: J Urol. 巻: 191 ページ: 805-813
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.10.052.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum tri-and tetra-antennary N-glycan is a potential predictive biomarker for castration-resistant prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Y, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Ohashi T, Tanaka M, Narita S, Koie T, Habuchi T, Nishimura S, Ohyama C, Yoneyama T
  • 雑誌名: Prostate 巻: 74 ページ: 1521-1529
  • DOI: 10.1002/pros.22869.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Measurement of aberrant glycosylation of prostate specific antigen can improve specificity in early detection of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Ohyama C, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Koie T, Mori K, Hidari KI, Yamaguchi M, Suzuki T, Tobisawa Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 448 ページ: 390-396
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.107.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Laminin binding glycan depletion on α-dystroglycan in prostate cancer cells promotes epithelial-mesenchymal transition and enhances tumor formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Koie T, Ohyama C, Fukuda M
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Measurement of Prostate Cancer-Associated Aberrant Glycosylation of Prostate Specific Antigen can improve diagnostic accuracy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Mori K, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Glycan modification of podoplanin enhances growth factor production through stabilization of platelet aggregation in bladder cancer cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Detection of core2 -1,6-N-acetylglucosaminyltransferase in post-digital rectal examination urine is an independent predictor for extraprostatic extension of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Expression of I blood group antigen synthase correlates with malignant potential in prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第109回米国泌尿器学会議（AUA 2014）
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Measurement of Prostate Cancer-Associated Aberrant Glycosylation of Prostate Specific Antigen can improve diagnostic accuracy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Mori K, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Laminin binding glycan depletion on α-dystroglycan in prostate cancer cells promotes epithelial-mesenchymal transition and enhances tumor formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Koie T, Ohyama C, Fukuda M
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Glycan modification of podoplanin enhances growth factor production through stabilization of platelet aggregation in bladder cancer cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Immunohistochemical detection of core2 β-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferase is an independent risk factor for PSA recurrence after radical prostatectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Yoneyama T, Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto T, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15
• [学会発表] Glycan modification of surface glycoproteins on prostate cancer induces secretion of growth factors via enhanced interaction with prostate stromal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa Y, Hatakeyama S, Yoneyama T, Okamoto T, Yamamoto H, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C
  • 学会等名: 第29回欧州泌尿器科学会（EAU）
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-15