子宮内膜症組織に発現する新規エストロゲン受容体バリアント群の分子基盤解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659731
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 原田 省 鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649)
• 研究分担者: 伊澤 正郎 鳥取大学, 医学部, 特任教授 (50032222)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 子宮内膜症 / アロマターゼ遺伝子 / 高エストロゲン環境 / エストロゲン受容体バリアント発現 / エストロゲン受容体バリアント / 組織特異的プロモーター活性 / 選択的翻訳

研究概要

アロマターゼ遺伝子の高発現は、子宮内膜症病変組織に高濃度エストロゲン環境をもたらしている。このエストロゲン環境と密接にリンクするエストロゲン受容体(ER)の病理的意義は、内分泌療法剤の有効性から認知されている。しかしながら、ER発現の理解は、α型とβ型の発現量比による議論で停滞している。本研究により、子宮内膜症組織におけるER発現の基本的分子基盤を明らかにした。特に重要と思われる観察は、子宮内膜症細胞に発現するα型ERは66KDaの野生型とは異なる55KDaのバリアントであることが示唆された事である。このバリアント発現の分子メカニズムは新たな重要検討課題となった。

研究成果

• [雑誌論文] The cellular inhibitor of apoptosis protein-2 is a possible target of novel treatment for endometriosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi F, Higaki H, Izawa M, Azuma Y, Hirakawa E, Deura I, Iwabe T, Hata K, Harada T
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive endocrinology 巻: 71 ページ: 278-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic aberration of gene expression in endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Terakawa N, Harada T
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience (Elite Ed) 巻: 5 ページ: 900-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜症におけるアロマターゼ遺伝子発現とエピジェネティック制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郎,谷口文紀、寺川直樹、原田省
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス学会誌 巻: 33 ページ: 103-105
• [雑誌論文] Genome-wide profiling of DNA methylation in endometriotic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Terakawa N, Harada T
  • 雑誌名: Journal of Endometriosis 巻: 4 ページ: 147
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内膜症におけるエストロゲン受容体システムの分子基盤解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郎、原田省
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2014-04-19
• [学会発表] DNA methylation profiles associated with aberrant gene expressions in endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Terakawa N, Harada T
  • 学会等名: The Endocrine Society Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20130615-17
• [学会発表] Parthenoide reduces cell proliferation and PGE2 synthesis in human endometriotic stromal cells and inhibits development of endometriosis in murine model (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi F, Takai E, Izawa M, Terakawa N, Harada T
  • 学会等名: The Endocrine Society Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20130615-17
• [学会発表] 子宮内膜症におけるアロマターゼ発現とエピゲノム異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郎、谷口文紀、原田省
  • 学会等名: 第86回日本生化学会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] 子宮内膜症に特異的なゲノムDNAメチル化修飾の検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郎、谷口文紀、原田省
  • 学会等名: 第17回日本生殖内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 子宮内膜症におけるエストロゲン受容応答システムの分子基盤解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊澤正郎
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第23回学術集会
  • 発表場所: 米子市
  • 年月日: 2012-11-20
• [学会発表] Genome-wide profiling of DNA methylation in endometriotic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Harada T
  • 学会等名: The 2^<nd> Asian Conference on Endometriosis
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Re-Evaluation of estrogen receptor expression in endometriotic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Kiyama T, Terakawa N, Harada T
  • 学会等名: The 94^<th> Annual Meeting of Endocrine Society
  • 発表場所: Houston
  • 年月日: 2012-06-23
• [図書] Epigenetics in endometriosis in endometriosis-pathogenesis and treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa M, Taniguchi F, Harada T
  • 出版者: Springer(印刷中)